Venetoclax, SL-401 og kjemoterapi for behandling av blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 12 måneder med venetoklaks (VEN) i kombinasjon med kjemoterapi og SL-401 (tagraxofusp [TAG]) hos pasienter med nylig diagnostisert blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å bestemme sikkerheten til SL-401 i kombinasjon med VEN og i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert BPDCN ved overvåking av toksisitet og nytteløshet.

II. For å bestemme effekten ved å måle progresjonsfri overlevelse (PFS), total responsrate (ORR): komplett respons (CR) og fullstendig respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi), klinisk fullstendig respons (CRc) og remisjonsvarighet av SL-401 i kombinasjon med kjemoterapi og VEN hos pasienter med nydiagnostisert BPDCN.

III. For å bestemme graden av stamcelletranslantering (SCT) i løpet av de første 8 syklusene (forståelse av at noen pasienter ikke vil få SCT) hos pasienter med nylig diagnostisert BPDCN.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å undersøke uttrykk og funksjon av BCL-2-familieproteiner og dets modulering av VEN i BPDCN-blaster.

II. For å bestemme graden av minimal restsykdom (MRD) negativitet hos pasienter som oppnår CR/CRi/CRc og dens korrelasjon med sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS).

III. For å bestemme CD123-nivåer før og etter terapi. IV. For å bestemme molekylære mutasjoner før og etter terapi som en del av 81-genpanelet ved neste generasjons sekvensering.

OVERSIKT:

INDUKSJON:

SYKLUS 1: Pasienter får tagraxofusp-erzs (SL-401) intravenøst ​​(IV) en gang daglig (QD) over 15 minutter på dag 1-5.

SYKLER 2, 4, 6 og 8: Pasienter får tagraxofusp-erzs IV QD over 15 minutter på dag 1-5, og venetoclax oralt (PO) QD på dag 1-14 i syklus 2, og dag 1-7 i syklus 4 , 6 og 8.

SYKLUS 3 og 7: Pasienter får venetoclax PO QD på dag 1-7. Pasienter med alder < 60 år får hyper-CVAD og alder >= 60 får mini-hyper-CVD. Pasienter kan få rituximab IV over 90 minutter på dag 1 og 8, metotreksat intratekalt (IT) på dag 2 og/eller cytarabin IT på dag 8. Pasienter får også venetoclax PO QD på dag 1-7.

HYPER-CVAD (ALDER < 60): Pasienter får cyklofosfamid IV over 3 timer hver 12. time (Q12H) på dag 1-3, vinkristin IV over 15 minutter på dag 1 og 8, deksametason oralt (PO) eller IV over 30 minutter på dag 1-4 og 11-14, og doksorubicin IV over 24 timer på dag 4.

MINI-HYPER-CVD (ALDER >= 60): Pasienter får cyklofosfamid IV over 3 timer Q12H på dag 1-3, vinkristin IV over 15 minutter på dag 1 og 8, deksametason PO eller IV over 30 minutter på dag 1-4 og 11-14.

SYKLUS 5: Pasienter får venetoclax PO QD på dag 1-7. Pasienter som er < 60 år får MTX/AraC og alder >= 60 år får mini-MTX/AraC. Pasienter kan få rituximab IV over 4-6 timer på dag 1 og 8, cytarabin IT på dag 5 og/eller metotreksat IT på dag 8.

MTX/ARAC (ALDER < 60): Pasienter får metotreksat IV over 24 timer på dag 1, og cytarabin IV over 3 timer Q12H på dag 2 og 3.

MINI-MTX/ARAC (ALDER >= 60): Pasienter får metotreksat IV over 24 timer på dag 1, metylprednisolon IV over 2 timer Q12H på dag 1-3, og cytarabin IV over 3 timer Q12H på dag 2 og 3.

ALLE SYKLER: Behandlingen gjentas hver 28. dag i 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter får venetoclax PO QD på dag 1-7, POMP-kjemoterapi under syklus 1-5, 7-11 og 13-17, og SL-401 IV QD på dag 1-5 i syklus 6, 12 og 18. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 24 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

POMP: Pasienter får merkaptopurin PO tre ganger daglig (TID) på dag 1-28, vinkristin IV over 15 minutter på dag 1, prednison PO QD på dag 1-5, og metotreksat PO én gang ukentlig.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, og deretter hver 3. måned.