Venetoclax, SL-401 e quimioterapia para o tratamento de neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas
Ensaio clínico de fase 2 para programa de tratamento abrangente para pacientes com neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (BPDCN): Tagraxofusp (SL-401) em combinação com HCVAD/Mini-CVD e VENETOCLAX
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Mercaptopurina
- Medicamento: Prednisona
- Medicamento: Venetoclax
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Vincristina
- Biológico: Rituximabe
- Medicamento: Doxorrubicina
- Medicamento: Citarabina
- Medicamento: Metilprednisolona
- Biológico: Tagraxofusp-erzs
- Medicamento: Metotrexato
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 12 meses de venetoclax (VEN) em combinação com quimioterapia e SL-401 (tagraxofusp [TAG]) em pacientes com diagnóstico recente de neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (BPDCN).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a segurança do SL-401 em combinação com VEN e em combinação com quimioterapia em pacientes com diagnóstico recente de BPDCN por monitoramento de toxicidade e futilidade.
II. Determinar a eficácia pela medição da sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta geral (ORR): resposta completa (CR) e resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi), resposta clínica completa (CRc) e duração da remissão de SL-401 em combinação com quimioterapia e VEN em pacientes com diagnóstico recente de BPDCN.
III. Determinar a taxa de transplante de células-tronco (SCT) nos primeiros 8 ciclos (entendendo que alguns pacientes não terão SCT) em pacientes com BPDCN recém-diagnosticado.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Examinar a expressão e função das proteínas da família BCL-2 e sua modulação por VEN em blastos BPDCN.
II. Determinar a taxa de negatividade da doença residual mínima (MRD) em pacientes que atingem CR/CRi/CRc e sua correlação com a sobrevida livre de doença (DFS) e a sobrevida global (OS).
III. Para determinar os níveis de CD123 pré e pós-terapia. 4. Determinar mutações moleculares pré e pós-terapia como parte do painel de 81 genes por sequenciamento de próxima geração.
CONTORNO:
INDUÇÃO:
CICLO 1: Os pacientes recebem tagraxofusp-erzs (SL-401) por via intravenosa (IV) uma vez ao dia (QD) durante 15 minutos nos dias 1-5.
CICLOS 2, 4, 6 e 8: Os pacientes recebem tagraxofusp-erzs IV QD durante 15 minutos nos dias 1-5 e venetoclax por via oral (PO) QD nos dias 1-14 do ciclo 2 e dias 1-7 dos ciclos 4 , 6 e 8.
CICLOS 3 e 7: Os pacientes recebem venetoclax PO QD nos dias 1-7. Pacientes com idade < 60 recebem hiper-CVAD e idade >= 60 recebem mini-hiper-CVD. Os pacientes podem receber rituximabe IV durante 90 minutos nos dias 1 e 8, metotrexato por via intratecal (IT) no dia 2 e/ou citarabina IT no dia 8. Os pacientes também recebem venetoclax PO QD nos dias 1-7.
HIPER-CVAD (IDADE < 60): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas a cada 12 horas (Q12H) nos dias 1-3, vincristina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 8, dexametasona por via oral (PO) ou IV durante 30 minutos em dias 1-4 e 11-14, e doxorrubicina IV durante 24 horas no dia 4.
MINI-HIPER-CVD (IDADE >= 60): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas Q12H nos dias 1-3, vincristina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 8, dexametasona PO ou IV durante 30 minutos nos dias 1-4 e 11-14.
CICLO 5: Os pacientes recebem venetoclax PO QD nos dias 1-7. Pacientes com idade < 60 recebem MTX/AraC e idade >= 60 recebem mini-MTX/AraC. Os pacientes podem receber rituximabe IV durante 4-6 horas nos dias 1 e 8, citarabina IT no dia 5 e/ou metotrexato IT no dia 8.
MTX/ARAC (IDADE < 60): Os pacientes recebem metotrexato IV durante 24 horas no dia 1 e citarabina IV durante 3 horas Q12H nos dias 2 e 3.
MINI-MTX/ARAC (IDADE >= 60): Os pacientes recebem metotrexato IV durante 24 horas no dia 1, metilprednisolona IV durante 2 horas Q12H nos dias 1-3 e citarabina IV durante 3 horas Q12H nos dias 2 e 3.
TODOS OS CICLOS: O tratamento é repetido a cada 28 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença e toxicidade inaceitável.
MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem venetoclax PO QD nos dias 1-7, quimioterapia POMP durante os ciclos 1-5, 7-11 e 13-17 e SL-401 IV QD nos dias 1-5 dos ciclos 6, 12 e 18. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
POMP: Os pacientes recebem mercaptopurina PO três vezes ao dia (TID) nos dias 1-28, vincristina IV durante 15 minutos no dia 1, prednisona PO QD nos dias 1-5 e metotrexato PO uma vez por semana.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Naveen Pemmaraju
- Número de telefone: 713-792-4956
- E-mail: npemmaraju@mdanderson.org
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contato:
- Naveen Pemmaraju
- Número de telefone: 713-792-4956
- E-mail: npemmaraju@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Naveen Pemmaraju
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016
Os pacientes podem ter recebido quimioterapia emergente antes da inscrição no estudo:
- Um ciclo anterior de SL-401, ou outra terapia dirigida por BPDCN, será permitido antes de entrar no estudo
- Doses anteriores ou concomitantes de aspacitarabina (ARA-C [citarabina]) ou hidroxiureia são permitidas antes ou durante o estudo para doença proliferativa devido a BPDCN
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Albumina >= 3,2 g/dL (na ausência de recebimento de albumina endovenosa nas 72 horas anteriores)
- Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN (se a bilirrubina total for > 1,5 x, mas < 3 x LSN, e considerada elevada devido à doença de Gilbert ou ao BPDCN do paciente, o sujeito pode ser elegível, mas deve discutir com o investigador principal [PI]) .
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevivência
- Mulheres com potencial para engravidar e homens inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 2 meses após a conclusão da administração de VEN. Os métodos anticoncepcionais aceitáveis permitidos para uso durante o estudo incluem: pílulas ou injeções anticoncepcionais, dispositivos intrauterinos (DIUs), métodos de barreira dupla, por exemplo, preservativo em combinação com espermicida. Homens não devem doar esperma durante o estudo e por pelo menos 8 semanas após a última dose de SL-401
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= limite inferior institucional do normal por aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma dentro de 30 dias do primeiro protocolo de tratamento
Critério de exclusão:
- Paciente está grávida ou amamentando
- Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Cirurgia de grande porte ou radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose do estudo
- Quimioterapia/radioterapia/terapia experimental sistêmica dentro de 14 dias (com exceção de hidroxiureia e/ou dexametasona, ou uma dose de citarabina) antes do início da terapia
- Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada ou compressão da medula espinhal
- Pacientes com doença cardíaca ativa (classe 3-4 da New York Heart Association [NYHA] avaliada pela história e exame físico, angina instável/derrame/infarto do miocárdio nos últimos 6 meses)
- Tratamento prévio com VEN
- Síndrome de má absorção ou outras condições que impedem a via enteral de administração
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (SL-401, venetoclax, quimioterapia)
Ver descrição detalhada.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO ou IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IT ou IV
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Dado IV
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IT, IV ou PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 6 anos
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O tempo médio de PFS será estimado por estimativas bayesianas posteriores.
Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até 6 anos
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|
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 6 anos
|
Serão relatados por tipo, frequência e gravidade.
Os maiores graus de toxicidade por paciente por curso serão tabulados para eventos adversos selecionados e medições laboratoriais.
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Até 6 anos
|
|
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 6 anos
|
A taxa de resposta geral juntamente com a remissão completa e a remissão completa com recuperação hematológica incompleta serão estimadas juntamente com o intervalo de confiança de 95%.
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Até 6 anos
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Taxa de transplante de células-tronco
Prazo: Até 6 anos
|
A taxa de resposta será comparada entre os subgrupos (por exemplo,
negatividade mínima da doença residual, etc.) pelo teste exato de Fisher, e o teste de classificação de Wilcoxon será usado para comparar as informações clínicas do paciente (por exemplo, expressão de proteína) entre subgrupos, como resposta e não resposta.
|
Até 6 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Naveen Pemmaraju, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Metilprednisolona
- Mercaptopurina
- Dobesilato de Cálcio
- Venetoclax
- Dexametasona 21-fosfato
- CT-P10
- Deltacorteno
- prednilideno
- Azatiopurina
- Merphos
- Auricularum
- acetato de dexametasona
- tagraxofusp
- exifone
- Medrol Veriderm
Outros números de identificação do estudo
- 2019-0587 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2019-08358 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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