Wenetoklaks, SL-401 i chemioterapia w leczeniu nowotworu blastycznych plazmocytoidalnych komórek dendrytycznych

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 12 miesiącach stosowania wenetoklaksu (VEN) w skojarzeniu z chemioterapią i SL-401 (tagraxofusp [TAG]) u pacjentów z nowo rozpoznanym blastycznym plazmacytoidalnym nowotworem z komórek dendrytycznych (BPDCN).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie bezpieczeństwa SL-401 w połączeniu z VEN oraz w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowaną BPDCN poprzez monitorowanie toksyczności i daremności.

II. Aby określić skuteczność poprzez pomiar przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR): odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź całkowita z niepełną regeneracją szpiku (CRi), całkowita odpowiedź kliniczna (CRc) i czas trwania remisji SL-401 w skojarzeniu z chemioterapią i VEN u pacjentów z nowo rozpoznaną BPDCN.

III. Aby określić częstość przeszczepów komórek macierzystych (SCT) w ciągu pierwszych 8 cykli (rozumiejąc, że niektórzy pacjenci nie dostaną SCT) u pacjentów z nowo zdiagnozowaną BPDCN.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadanie ekspresji i funkcji białek z rodziny BCL-2 oraz ich modulacji przez VEN w blastach BPDCN.

II. Określenie wskaźnika ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej (MRD) u pacjentów osiągających CR/CRi/CRc i jego korelacji z przeżyciem wolnym od choroby (DFS) i całkowitym przeżyciem (OS).

III. Aby określić poziomy CD123 przed i po terapii. IV. Określenie mutacji molekularnych przed i po terapii w ramach panelu 81 genów za pomocą sekwencjonowania nowej generacji.

ZARYS:

WPROWADZENIE:

CYKL 1: Pacjenci otrzymują tagraxofusp-erzs (SL-401) dożylnie (IV) raz dziennie (QD) przez 15 minut w dniach 1-5.

CYKLE 2, 4, 6 i 8: Pacjenci otrzymują tagraxofusp-erzs IV QD przez 15 minut w dniach 1-5 oraz wenetoklaks doustnie (PO) QD w dniach 1-14 cyklu 2 i dniach 1-7 cykli 4 , 6 i 8.

CYKLE 3 i 7: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach 1-7. Pacjenci w wieku < 60 lat otrzymują hiper-CVAD, a pacjenci w wieku >= 60 lat otrzymują mini-hiper-CVD. Pacjenci mogą otrzymywać rytuksymab IV przez 90 minut w dniach 1 i 8, metotreksat dooponowo (IT) w dniu 2 i/lub cytarabinę IT w dniu 8. Pacjenci otrzymują również wenetoklaks PO QD w dniach 1-7.

HYPER-CVAD (WIEK < 60): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny co 12 godzin (Q12H) w dniach 1-3, winkrystynę IV przez 15 minut w dniach 1 i 8, deksametazon doustnie (PO) lub IV przez 30 minut w dni 1-4 i 11-14 oraz doksorubicyna IV przez 24 godziny w dniu 4.

MINI-HYPER-CVD (WIEK >= 60): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1-3, winkrystynę dożylnie przez 15 minut w dniach 1 i 8, deksametazon doustnie lub dożylnie przez 30 minut w dniach 1-4 oraz 11-14.

CYKL 5: Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-7. Pacjenci w wieku < 60 lat otrzymują MTX/AraC, a pacjenci w wieku >= 60 lat otrzymują mini-MTX/AraC. Pacjenci mogą otrzymywać rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniach 1 i 8, cytarabinę domięśniowo w dniu 5 i/lub metotreksat dootrzewnowo w dniu 8.

MTX/ARAC (wiek < 60): Pacjenci otrzymują metotreksat dożylnie przez 24 godziny w dniu 1 oraz cytarabinę dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 2 i 3.

MINI-MTX/ARAC (WIEK >= 60): Pacjenci otrzymują metotreksat IV przez 24 godziny w dniu 1, metyloprednizolon IV przez 2 godziny co 12 godzin w dniach 1-3 i cytarabinę IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 2 i 3.

WSZYSTKIE CYKLE: Leczenie powtarza się co 28 dni przez 8 cykli przy braku progresji choroby i niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie QD w dniach 1-7, chemioterapię POMP w cyklach 1-5, 7-11 i 13-17 oraz SL-401 IV QD w dniach 1-5 cykli 6, 12 i 18. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 24 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

POMP: Pacjenci otrzymują merkaptopurynę PO trzy razy dziennie (TID) w dniach 1-28, winkrystynę IV przez 15 minut w dniu 1, prednizon PO QD w dniach 1-5 i metotreksat PO raz w tygodniu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.