Venetoclax, SL-401 og kemoterapi til behandling af blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) ved 12 måneders venetoclax (VEN) i kombination med kemoterapi og SL-401 (tagraxofusp [TAG]) hos patienter med nyligt diagnosticeret blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma (BPDCN).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden af ​​SL-401 i kombination med VEN og i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret BPDCN ved toksicitets- og futilitetsmonitorering.

II. For at bestemme effektiviteten ved måling af progressionsfri overlevelse (PFS), overordnet responsrate (ORR): komplet respons (CR) og komplet respons med ufuldstændig marvgendannelse (CRi), klinisk komplet respons (CRc) og remissionsvarighed af SL-401 i kombination med kemoterapi og VEN hos patienter med nydiagnosticeret BPDCN.

III. For at bestemme hastigheden af ​​stamcelletranslantation (SCT) inden for de første 8 cyklusser (forståelse af, at nogle patienter ikke får SCT) hos patienter med nyligt diagnosticeret BPDCN.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge ekspression og funktion af BCL-2-familieproteiner og dets modulering af VEN i BPDCN-blaster.

II. At bestemme graden af ​​minimal residual disease (MRD) negativitet hos patienter, der opnår CR/CRi/CRc og dens korrelation med sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS).

III. For at bestemme CD123-niveauer før og efter behandling. IV. At bestemme molekylære mutationer før og efter terapi som en del af 81-gen panel ved næste generations sekventering.

OMRIDS:

INDUKTION:

CYKLUS 1: Patienter får tagraxofusp-erzs (SL-401) intravenøst ​​(IV) en gang dagligt (QD) over 15 minutter på dag 1-5.

CYKLUS 2, 4, 6 og 8: Patienterne modtager tagraxofusp-erzs IV QD over 15 minutter på dag 1-5 og venetoclax oralt (PO) QD på dag 1-14 i cyklus 2 og dag 1-7 i cyklus 4 , 6 og 8.

CYKLUS 3 og 7: Patienter får venetoclax PO QD på dag 1-7. Patienter, hvis alder < 60 år modtager hyper-CVAD og alder >= 60 år, modtager mini-hyper-CVD. Patienter kan få rituximab IV over 90 minutter på dag 1 og 8, methotrexat intrathecalt (IT) på dag 2 og/eller cytarabin IT på dag 8. Patienter får også venetoclax PO QD på dag 1-7.

HYPER-CVAD (ALDER < 60): Patienter får cyclophosphamid IV over 3 timer hver 12. time (Q12H) på dag 1-3, vincristin IV over 15 minutter på dag 1 og 8, dexamethason oralt (PO) eller IV over 30 minutter på dag 1-4 og 11-14 og doxorubicin IV over 24 timer på dag 4.

MINI-HYPER-CVD (ALDER >= 60): Patienter får cyclophosphamid IV over 3 timer Q12H på dag 1-3, vincristin IV over 15 minutter på dag 1 og 8, dexamethason PO eller IV over 30 minutter på dag 1-4 og 11-14.

CYKLUS 5: Patienter får venetoclax PO QD på dag 1-7. Patienter, der er < 60 år, får MTX/AraC, og i alderen >= 60 år får mini-MTX/AraC. Patienter kan modtage rituximab IV over 4-6 timer på dag 1 og 8, cytarabin IT på dag 5 og/eller methotrexat IT på dag 8.

MTX/ARAC (ALDER < 60): Patienter får methotrexat IV over 24 timer på dag 1 og cytarabin IV over 3 timer Q12H på dag 2 og 3.

MINI-MTX/ARAC (ALDER >= 60): Patienter får methotrexat IV over 24 timer på dag 1, methylprednisolon IV over 2 timer Q12H på dag 1-3 og cytarabin IV over 3 timer Q12H på dag 2 og 3.

ALLE CYKLER: Behandlingen gentages hver 28. dag i 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression og uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSE: Patienter får venetoclax PO QD på dag 1-7, POMP-kemoterapi under cyklus 1-5, 7-11 og 13-17, og SL-401 IV QD på dag 1-5 i cyklus 6, 12 og 18. Behandlingen gentages hver 28. dag i 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

POMP: Patienter får mercaptopurin PO tre gange dagligt (TID) på dag 1-28, vincristin IV over 15 minutter på dag 1, prednison PO QD på dag 1-5 og methotrexat PO én gang ugentligt.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3. måned.