Venetoclax, SL-401 y quimioterapia para el tratamiento de la neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
Ensayo clínico de fase 2 para el programa de tratamiento integral para pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN): Tagraxofusp (SL-401) en combinación con HCVAD/Mini-CVD y VENETOCLAX
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 12 meses de venetoclax (VEN) en combinación con quimioterapia y SL-401 (tagraxofusp [TAG]) en pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) recién diagnosticada.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la seguridad del SL-401 en combinación con VEN y en combinación con quimioterapia en pacientes con BPDCN de diagnóstico reciente mediante el control de la toxicidad y la inutilidad.
II. Para determinar la eficacia mediante la medición de la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de respuesta global (ORR): respuesta completa (CR) y respuesta completa con recuperación incompleta de la médula (CRi), respuesta clínica completa (CRc) y duración de la remisión de SL-401 en combinación con quimioterapia y VEN en pacientes con BPDCN recién diagnosticado.
tercero Para determinar la tasa de trasplante de células madre (SCT) dentro de los primeros 8 ciclos (entendiendo que algunos pacientes no obtendrán SCT) en pacientes con BPDCN recién diagnosticado.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Examinar la expresión y función de las proteínas de la familia BCL-2 y su modulación por VEN en blastos BPDCN.
II. Determinar la tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes que logran RC/CRi/CRc y su correlación con la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia general (OS).
tercero Para determinar los niveles de CD123 antes y después de la terapia. IV. Determinar mutaciones moleculares antes y después de la terapia como parte de un panel de 81 genes mediante secuenciación de última generación.
CONTORNO:
INDUCCIÓN:
CICLO 1: Los pacientes reciben tagraxofusp-erzs (SL-401) por vía intravenosa (IV) una vez al día (QD) durante 15 minutos los días 1 a 5.
CICLOS 2, 4, 6 y 8: los pacientes reciben tagraxofusp-erzs IV QD durante 15 minutos los días 1 a 5 y venetoclax por vía oral (PO) QD los días 1 a 14 del ciclo 2 y los días 1 a 7 del ciclo 4 , 6 y 8.
CICLOS 3 y 7: Los pacientes reciben venetoclax PO QD en los días 1-7. Los pacientes cuya edad < 60 años reciben hiper-CVAD y edad >= 60 reciben mini-hiper-CVD. Los pacientes pueden recibir rituximab IV durante 90 minutos los días 1 y 8, metotrexato por vía intratecal (IT) el día 2 y/o citarabina IT el día 8. Los pacientes también reciben venetoclax PO QD los días 1-7.
HIPER-CVAD (EDAD < 60): Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas cada 12 horas (Q12H) en los días 1-3, vincristina IV durante 15 minutos en los días 1 y 8, dexametasona por vía oral (PO) o IV durante 30 minutos en los días 1-4 y 11-14, y doxorrubicina IV durante 24 horas el día 4.
MINI-HIPER-CVD (EDAD >= 60): Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas Q12H los días 1-3, vincristina IV durante 15 minutos los días 1 y 8, dexametasona PO o IV durante 30 minutos los días 1-4 y 11-14.
CICLO 5: Los pacientes reciben venetoclax PO QD en los días 1-7. Los pacientes menores de 60 años reciben MTX/AraC y los mayores de 60 años reciben mini-MTX/AraC. Los pacientes pueden recibir rituximab IV durante 4 a 6 horas los días 1 y 8, citarabina IT el día 5 y/o metotrexato IT el día 8.
MTX/ARAC (EDAD < 60): Los pacientes reciben metotrexato IV durante 24 horas el día 1 y citarabina IV durante 3 horas Q12H los días 2 y 3.
MINI-MTX/ARAC (EDAD >= 60): Los pacientes reciben metotrexato IV durante 24 horas el día 1, metilprednisolona IV durante 2 horas Q12H los días 1-3 y citarabina IV durante 3 horas Q12H los días 2 y 3.
TODOS LOS CICLOS: El tratamiento se repite cada 28 días durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad y toxicidad inaceptable.
MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben venetoclax PO QD los días 1 a 7, quimioterapia POMP durante los ciclos 1 a 5, 7 a 11 y 13 a 17, y SL-401 IV QD los días 1 a 5 de los ciclos 6, 12 y 18. El tratamiento se repite cada 28 días durante 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
POMP: los pacientes reciben mercaptopurina PO tres veces al día (TID) los días 1 a 28, vincristina IV durante 15 minutos el día 1, prednisona PO QD los días 1 a 5 y metotrexato PO una vez a la semana.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 3 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Naveen Pemmaraju
- Número de teléfono: 713-792-4956
- Correo electrónico: npemmaraju@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
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Contacto:
- Naveen Pemmaraju
- Número de teléfono: 713-792-4956
- Correo electrónico: npemmaraju@mdanderson.org
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Investigador principal:
- Naveen Pemmaraju
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016
Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia de emergencia antes de la inscripción en el estudio:
- Se permitirá un ciclo previo de SL-401 u otra terapia dirigida por BPDCN antes de ingresar al estudio.
- Se permiten dosis previas o concomitantes de aspacitabina (ARA-C [citarabina]) o hidroxiurea antes o durante el estudio para la enfermedad proliferativa debida a BPDCN
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Albúmina >= 3,2 g/dL (en ausencia de recepción de albúmina intravenosa en las 72 horas previas)
- Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN
- Bilirrubina total < 1,5 x ULN (si la bilirrubina total es > 1,5 x pero < 3 x ULN, y se cree que está elevada debido a la enfermedad de Gilbert o a la BPDCN del paciente, el sujeto puede ser elegible, pero debe discutirlo con el investigador principal [PI]) .
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia
- Las mujeres en edad fértil y los hombres inscritos en este protocolo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y durante los 2 meses posteriores a la finalización de la administración de VEN. Los métodos anticonceptivos aceptables que se permiten usar durante el estudio incluyen: píldoras o inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos (DIU), métodos de doble barrera, por ejemplo, condón en combinación con espermicida. Los hombres no deben donar esperma durante el estudio y durante al menos 8 semanas después de la última dosis de SL-401
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= límite inferior institucional de la normalidad mediante escaneo o ecocardiograma de adquisición multi-gated (MUGA) dentro de los 30 días del primer protocolo de tratamiento
Criterio de exclusión:
- La paciente está embarazada o amamantando
- Infección activa conocida por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cirugía mayor o radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio
- Quimioterapia/radioterapia/terapia de investigación sistémica dentro de los 14 días (con la excepción de hidroxiurea y/o dexametasona, o una dosis de citarabina) antes de comenzar la terapia
- Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada o compresión de la médula espinal
- Pacientes con cardiopatía activa (clase 3-4 de la New York Heart Association [NYHA] evaluada mediante anamnesis y examen físico, angina inestable/accidente cerebrovascular/infarto de miocardio en los últimos 6 meses)
- Tratamiento previo con VEN
- Síndrome de malabsorción u otras condiciones que impiden la vía de administración enteral
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o haría que el paciente no sea apto para la inscripción. en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (SL-401, venetoclax, quimioterapia)
Ver descripción detallada.
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Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado PO o IV
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IT o IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IT, IV o PO
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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La mediana del tiempo de SLP se estimará mediante estimaciones posteriores bayesianas.
Estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
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Hasta 6 años
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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Se informará por tipo, frecuencia y gravedad.
Se tabularán los grados de toxicidad más altos por paciente por curso para eventos adversos seleccionados y mediciones de laboratorio.
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Hasta 6 años
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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La tasa de respuesta general junto con la remisión completa y la remisión completa con recuperación hematológica incompleta se estimarán junto con un intervalo de confianza del 95 %.
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Hasta 6 años
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Tasa de trasplante de células madre
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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La tasa de respuesta se comparará entre subgrupos (p.
negatividad residual mínima de la enfermedad, etc.) mediante la prueba exacta de Fisher y la prueba de clasificación de Wilcoxon para comparar la información clínica del paciente (p. ej., expresión de proteínas) entre subgrupos como respuesta y no respuesta.
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Hasta 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Naveen Pemmaraju, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Mercaptopurina
- Cortisona
Otros números de identificación del estudio
- 2019-0587 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2019-08358 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .