Венетоклакс, SL-401, и химиотерапия для лечения бластной плазмацитоидной дендритно-клеточной новообразования

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 12 месяцев лечения венетоклаксом (ВЭН) в сочетании с химиотерапией и SL-401 (таграксофусп [ТАГ]) у пациентов с впервые диагностированной бластной плазмоцитоидной дендритно-клеточной опухолью (БПДКН).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность SL-401 в сочетании с VEN и в сочетании с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным BPDCN путем мониторинга токсичности и бесполезности.

II. Для определения эффективности путем измерения выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей частоты ответа (ЧОО): полного ответа (ПО) и полного ответа с неполным восстановлением костного мозга (ПО), полного клинического ответа (ПО) и продолжительности ремиссии SL-401. в сочетании с химиотерапией и ВЭН у пациентов с впервые диагностированной БПЗХН.

III. Определить частоту трансплантации стволовых клеток (ТСК) в течение первых 8 циклов (с учетом того, что некоторые пациенты не получат ТСК) у пациентов с впервые диагностированной БПЗХН.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить экспрессию и функцию белков семейства BCL-2 и ее модуляцию с помощью VEN в бластах BPDCN.

II. Определить частоту отрицательной реакции на минимальную остаточную болезнь (МОБ) у пациентов, достигших ПО/ПО/ПО и ее корреляцию с безрецидивной выживаемостью (БСВ) и общей выживаемостью (ОВ).

III. Для определения уровня CD123 до и после терапии. IV. Определить молекулярные мутации до и после терапии в составе панели из 81 гена с помощью секвенирования следующего поколения.

КОНТУР:

ИНДУКЦИЯ:

ЦИКЛ 1: Пациенты получают таграксофусп-эрц (SL-401) внутривенно (в/в) один раз в день (QD) в течение 15 минут в дни 1-5.

ЦИКЛЫ 2, 4, 6 и 8: пациенты получают таграксофусп-эрц внутривенно QD в течение 15 минут в дни 1-5 и венетоклакс перорально (п/о) QD в дни 1-14 цикла 2 и дни 1-7 циклов 4. , 6 и 8.

ЦИКЛЫ 3 и 7: Пациенты получают венетоклакс перорально QD в дни 1-7. Пациенты в возрасте < 60 лет получают гипер-ССЗ, а возраст >= 60 получают мини-гипер-ССЗ. Пациенты могут получать ритуксимаб внутривенно в течение 90 минут в 1-й и 8-й дни, метотрексат интратекально (ИТ) во 2-й день и/или цитарабин ИТ в 8-й день. Пациенты также получают венетоклакс перорально QD в дни 1-7.

HYPER-CVAD (ВОЗРАСТ < 60): пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 3 часов каждые 12 часов (Q12H) в дни 1-3, винкристин в/в в течение 15 минут в дни 1 и 8, дексаметазон перорально (п/о) или в/в в течение 30 минут в день дни 1-4 и 11-14 и доксорубицин внутривенно в течение 24 часов на день 4.

МИНИ-ГИПЕР-ССЗ (ВОЗРАСТ >= 60): пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1-3, винкристин в/в в течение 15 минут в дни 1 и 8, дексаметазон перорально или внутривенно в течение 30 минут в дни 1-4 и 11-14.

ЦИКЛ 5: Пациенты получают венетоклакс перорально QD в дни 1-7. Пациенты в возрасте < 60 лет получают метотрексат/AraC, а в возрасте >= 60 лет получают мини-MTX/AraC. Пациенты могут получать ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов в 1-й и 8-й дни, цитарабин ИТ на 5-й день и/или метотрексат ИТ на 8-й день.

MTX/ARAC (возраст < 60): пациенты получают метотрексат внутривенно в течение 24 часов в 1-й день и цитарабин внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 2 и 3.

MINI-MTX/ARAC (возраст >= 60): пациенты получают метотрексат внутривенно в течение 24 часов в 1-й день, метилпреднизолон внутривенно в течение 2 часов каждые 12 часов в дни 1-3 и цитарабин внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 2 и 3.

ВСЕ ЦИКЛЫ: Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.

ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: пациенты получают венетоклакс перорально QD в дни 1-7, химиотерапию POMP в течение циклов 1-5, 7-11 и 13-17 и SL-401 IV QD в дни 1-5 циклов 6, 12 и 18. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

POMP: пациенты получают меркаптопурин перорально три раза в день (три раза в день) в дни 1-28, винкристин внутривенно в течение 15 минут в день 1, преднизолон перорально QD в дни 1-5 и метотрексат перорально один раз в неделю.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 3 месяца.