Venetoclax, SL-401 ja kemoterapia blastisen plasmasytoidisen dendriittisolukasvaimen hoitoon

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) 12 kuukauden venetoklaksin (VEN) yhdistelmänä kemoterapian ja SL-401:n (tagraxofusp [TAG]) kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain (BPDCN).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvittää SL-401:n turvallisuus yhdessä VEN:n kanssa ja yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu BPDCN toksisuuden ja hyödyttömyyden seurannalla.

II. Tehon määrittäminen mittaamalla etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kokonaisvastesuhdetta (ORR): täydellinen vaste (CR) ja täydellinen vaste epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi), kliininen täydellinen vaste (CRc) ja remission kesto SL-401 yhdessä kemoterapian ja VEN:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu BPDCN.

III. Kantasolujen translaation (SCT) nopeuden määrittämiseksi 8 ensimmäisen syklin aikana (joten potilaat eivät saa SCT:tä) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu BPDCN.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutkia BCL-2-perheen proteiinien ilmentymistä ja toimintaa sekä sen modulaatiota VEN:llä BPDCN-blasteissa.

II. Määrittää minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuuden määrä potilailla, jotka saavuttavat CR/CRi/CRc:n, ja sen korrelaatio sairaudesta vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) kanssa.

III. CD123-tasojen määrittäminen ennen ja jälkeen hoidon. IV. Molekyylimutaatioiden määrittäminen ennen ja jälkeen hoitoa osana 81-geenin paneelia seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.

YHTEENVETO:

INDUKTIO:

SYKLI 1: Potilaat saavat tagraxofusp-erzsiä (SL-401) suonensisäisesti (IV) kerran päivässä (QD) 15 minuutin ajan päivinä 1-5.

SYKLIET 2, 4, 6 ja 8: Potilaat saavat tagraxofusp-erzs IV QD 15 minuutin ajan päivinä 1-5 ja venetoclaxia suun kautta (PO) QD kierron 2 päivinä 1-14 ja syklin 4 päivinä 1-7 , 6 ja 8.

SYKLIET 3 ja 7: Potilaat saavat venetoclax PO QD:tä päivinä 1-7. Potilaat, joiden ikä < 60, saavat hyper-CVAD:n ja ikä >= 60, saavat minihyper-CVD:n. Potilaat voivat saada rituksimabi IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 8, metotreksaattia intratekaalisesti (IT) päivänä 2 ja/tai sytarabiini IT:tä päivänä 8. Potilaat saavat myös venetoclax PO QD päivinä 1-7.

HYPER-CVAD (IKÄ < 60): Potilaat saavat syklofosfamidia IV 3 tunnin ajan 12 tunnin välein (Q12H) päivinä 1-3, vinkristiini IV 15 minuutin ajan päivinä 1 ja 8, deksametasonia suun kautta (PO) tai IV 30 minuutin ajan. päivät 1-4 ja 11-14 ja doksorubisiini IV 24 tunnin ajan päivänä 4.

MINI-HYPER-CVD (IKÄ >= 60): Potilaat saavat syklofosfamidia IV 3 tunnin ajan Q12H päivinä 1-3, vinkristiini IV 15 minuutin ajan päivinä 1 ja 8, deksametasoni PO tai IV 30 minuutin ajan päivinä 1-4 ja 11-14.

SYKLI 5: Potilaat saavat venetoclax PO QD päivinä 1-7. Potilaat, jotka ovat alle 60-vuotiaita, saavat MTX/AraC:tä ja ikä >= 60 saavat mini-MTX/AraC:tä. Potilaat voivat saada rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivinä 1 ja 8, sytarabiini IT päivänä 5 ja/tai metotreksaatti IT päivänä 8.

MTX/ARAC (IKÄ < 60): Potilaat saavat metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivänä 1 ja sytarabiini IV 3 tunnin ajan Q12H päivinä 2 ja 3.

MINI-MTX/ARAC (IKÄ >= 60): Potilaat saavat metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivänä 1, metyyliprednisoloni IV 2 tunnin ajan Q12H päivinä 1-3 ja sytarabiini IV 3 tunnin Q12H päivinä 2 ja 3.

KAIKKI SYKLIET: Hoito toistetaan 28 päivän välein 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOLTO: Potilaat saavat venetoclax PO QD:tä päivinä 1–7, POMP-kemoterapiaa jaksojen 1–5, 7–11 ja 13–17 aikana ja SL-401 IV QD:tä päivinä 1–5 jaksoissa 6, 12 ja 18. Hoito toistetaan 28 päivän välein 24 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

POMP: Potilaat saavat merkaptopuriinia PO kolme kertaa päivässä (TID) päivinä 1-28, vinkristiini IV yli 15 minuuttia päivänä 1, prednisonia PO QD päivinä 1-5 ja metotreksaattia PO kerran viikossa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.