Venetoclax, SL-401 a chemoterapie pro léčbu novotvaru blastické plazmocytoidní dendritické buňky

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) po 12 měsících venetoklaxu (VEN) v kombinaci s chemoterapií a SL-401 (tagraxofusp [TAG]) u pacientů s nově diagnostikovaným blastickým plazmocytoidním novotvarem dendritických buněk (BPDCN).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost SL-401 v kombinaci s VEN a v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovaným BPDCN monitorováním toxicity a marnosti.

II. Ke stanovení účinnosti měřením přežití bez progrese (PFS), celkové míry odpovědi (ORR): kompletní odpověď (CR) a kompletní odpověď s neúplným zotavením dřeně (CRi), klinická kompletní odpověď (CRc) a trvání remise SL-401 v kombinaci s chemoterapií a VEN u pacientů s nově diagnostikovaným BPDCN.

III. Stanovit míru translantu kmenových buněk (SCT) během prvních 8 cyklů (s vědomím, že někteří pacienti nedostanou SCT) u pacientů s nově diagnostikovaným BPDCN.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zkoumat expresi a funkci proteinů rodiny BCL-2 a její modulaci pomocí VEN v BPDCN blastech.

II. Stanovit míru negativity minimální reziduální choroby (MRD) u pacientů dosahujících CR/CRi/CRc a její korelaci s přežitím bez onemocnění (DFS) a celkovým přežitím (OS).

III. Stanovit hladiny CD123 před a po terapii. IV. Stanovit molekulární mutace před a po terapii jako součást panelu 81 genů pomocí sekvenování nové generace.

OBRYS:

INDUKCE:

CYKLUS 1: Pacienti dostávají tagraxofusp-erzs (SL-401) intravenózně (IV) jednou denně (QD) po dobu 15 minut ve dnech 1-5.

CYKLY 2, 4, 6 a 8: Pacienti dostávají tagraxofusp-erzs IV QD po dobu 15 minut ve dnech 1-5 a venetoklax perorálně (PO) QD ve dnech 1-14 cyklu 2 a ve dnech 1-7 cyklu 4 , 6 a 8.

CYKLY 3 a 7: Pacienti dostávají venetoklax PO QD ve dnech 1-7. Pacienti ve věku < 60 dostávají hyper-CVAD a věk >= 60 dostávají mini-hyper-CVD. Pacienti mohou dostávat rituximab IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 8, methotrexát intratekálně (IT) v den 2 a/nebo cytarabin IT v den 8. Pacienti také obdrží venetoklax PO QD ve dnech 1-7.

HYPER-CVAD (VĚK < 60): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin (Q12H) ve dnech 1-3, vinkristin IV po dobu 15 minut ve dnech 1 a 8, dexametazon perorálně (PO) nebo IV po dobu 30 minut. dny 1-4 a 11-14 a doxorubicin IV během 24 hodin v den 4.

MINI-HYPER-CVD (VĚK >= 60): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin Q12H ve dnech 1-3, vinkristin IV po dobu 15 minut ve dnech 1 a 8, dexametazon PO nebo IV po dobu 30 minut ve dnech 1-4 a 11-14.

CYKLUS 5: Pacienti dostávají venetoklax PO QD ve dnech 1-7. Pacienti ve věku < 60 let dostávají MTX/AraC a pacienti ve věku >= 60 let dostávají mini-MTX/AraC. Pacienti mohou dostávat rituximab IV během 4-6 hodin ve dnech 1 a 8, cytarabin IT v den 5 a/nebo methotrexát IT v den 8.

MTX/ARAC (VĚK < 60): Pacienti dostávají methotrexát IV během 24 hodin v den 1 a cytarabin IV po dobu 3 hodin Q12H ve dnech 2 a 3.

MINI-MTX/ARAC (VĚK >= 60): Pacienti dostávají methotrexát IV během 24 hodin v den 1, methylprednisolon IV po dobu 2 hodin Q12H ve dnech 1-3 a cytarabin IV po dobu 3 hodin Q12H ve dnech 2 a 3.

VŠECHNY CYKLY: Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu 8 cyklů bez progrese onemocnění a nepřijatelné toxicity.

ÚDRŽBA: Pacienti dostávají venetoklax PO QD ve dnech 1-7, chemoterapii POMP během cyklů 1-5, 7-11 a 13-17 a SL-401 IV QD ve dnech 1-5 cyklů 6, 12 a 18. Léčba se opakuje každých 28 dní po 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POMP: Pacienti dostávají merkaptopurin PO třikrát denně (TID) ve dnech 1-28, vinkristin IV po dobu 15 minut v den 1, prednison PO QD ve dnech 1-5 a metotrexát PO jednou týdně.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 3 měsíce.