2型糖尿病患者におけるSY-004の異なる用量の有効性と安全性

包含基準:

• 性別は限定されません。
• スクリーニング時の年齢: 18 歳以上、75 歳以上。
• 1999 年の WHO の診断基準と分類によれば、少なくとも 3 か月の経過を伴う 2 型糖尿病と診断されました。
• スクリーニング中および無作為化前、18kg / m2 ≤ BMI ≤ 35kg / m2。
• スクリーニングの時点で、彼らは少なくとも 3 か月間食事療法または運動療法を受けていました。
• スクリーニング時に抗糖尿病薬を使用しなかった、またはスクリーニング前 3 か月以内に抗糖尿病薬を不定期に使用した（過去 3 か月間の抗糖尿病薬の累積使用が 2 週間以下で、過去に抗糖尿病薬を使用していない） 1ヶ月）。
• スクリーニング中に、地元の検査機関で検出されたサンプルの 7% が ≤ HbA1c ≤ 11% でした。
• ランダム化の前に、中央検査室は 7% ≤ HbA1c ≤ 11% を検査しました。
• 7〜13.3 mmol / L（境界値を含む）の空腹時血糖（FBG）が、ランダム化の前に中央検査室で測定されました。
• 被験者は研究前にインフォームド・コンセントを得ており、自発的に書面によるインフォームド・コンセントに署名する必要があります。
• 被験者は自己血糖モニタリングのために家庭用血糖測定器を使用することに意欲的であり、使用することができた。
• 被験者は研究者とうまくコミュニケーションをとり、プロトコルに従って研究を完了することができました。

除外基準:

• 研究プロジェクトのスタッフメンバーとその近親者。 直系親族とは、配偶者、両親、子供、兄弟姉妹を含む、血族関係または法律上の関係を持つ人々を指します。

• スクリーニングの前に、次の薬剤または治療法のいずれかが使用されました。

  1. 過去 6 か月以内に、インスリン療法が 1 か月以上行われているか、現在インスリン療法が必要である。
  2. 長時間作用型 GLP-1 が過去 6 か月間使用されています。
  3. グルコキナーゼ活性化因子 (GKA) が過去 6 か月間使用されました。
  4. 過去 6 か月間、体重の不安定を引き起こす減量薬または減量治療 (手術、過度の食事療法、運動療法など) を受けました。
  5. 過去 3 か月以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した。
  6. 血糖代謝に影響を与える可能性のある他の薬物が過去 8 週間以内に使用されている。これには、成長ホルモン治療や、長期または反復的な断続的な全身性グルココルチコイド（2 週間を超える静脈内、経口または関節内投与、または反復コースを除く）が含まれる。吸入または局所外用）など。
  7. 強力な CYP3A 誘導剤または強力な CYP3A 阻害剤が過去 2 週間に使用されているか、近い将来使用される予定です (付録 12.5.1 を参照)。
  8. トルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある薬物が過去 2 週間に使用されたか、近い将来に使用される予定です (付録 12.5.2 を参照)。

• スクリーニングの前に、以下の病気の病歴または兆候があった。

  1. 1 型糖尿病、特殊型糖尿病、二次糖尿病。
  2. 過去 6 か月間に重大な臨床心血管イベントが発生しました (付録 12.3 を参照)。
  3. 虚血性潰瘍や壊疽、糖尿病性足部潰瘍、感染症などの臨床的に重大な末梢血管病変を患っている患者。
  4. 不安定な、または治療が必要な活動性糖尿病性増殖性網膜症または黄斑症の存在については、十分な証拠があります。
  5. 尿閉、起立性低血圧、糖尿病性下痢、胃不全麻痺などの明らかな自律神経障害がある。
  6. 急性または慢性膵炎の病歴がある。
  7. 過去 6 か月以内にケトアシドーシス、糖尿病性アシドーシス、または高浸透圧非ケトン性昏睡が発生しており、入院が必要である。
  8. 過去 6 か月以内に、原因不明の重篤な低血糖症が発生した（回復には他の人の助けが必要）。または頻繁な低血糖: たとえば、スクリーニング前の最初の 1 か月間で 2 回以上の低血糖事象 (血糖値 ≤ 3.9 mmol/L) が発生しました。
  9. 研究者の判断によれば、血糖に関連する内分泌系疾患（甲状腺機能亢進症、末端肥大症、クッシング症候群など）、免疫系疾患、または不安定または治療が必要なその他の疾患は研究には適していません。
  10. グルコース代謝に影響を与える他の病気があるか、グルコース代謝に大きな影響を与える薬を服用しています。
  11. 過去 1 か月以内に、血糖コントロールに影響を与える可能性のある重度の外傷または急性感染症が発生した。
  12. 重篤な心血管疾患、呼吸器系疾患、消化器疾患、肝機能障害、腎機能障害、内分泌疾患（糖尿病を除く）、血液系疾患、神経系疾患を患っており、その疾患の状態により吸収、分布、代謝、排泄が大きく変化する可能性があります。試験薬、または試験薬の服用により、被験者のリスクが増加したり、研究結果の分析に影響が及んだりする可能性があります。
  13. 悪性腫瘍にはあらゆる種類があります（治癒したかどうかは関係ありません）。
  14. -ヘモグロビン症（鎌状赤血球貧血またはサラセミア、鉄芽球性貧血など）など、HbA1c検出に影響を与える溶血または赤血球の不安定性を引き起こす可能性のある疾患の病歴。
  15. アルコールおよび薬物乱用の歴史。 1週間に21ユニット（男性）または14ユニット（女性）以上のアルコールを飲みます（1ユニットはビール約360ml、蒸留酒45ml、またはアルコール40％のワイン150mlに相当します）。
  16. 精神疾患や神経系の病気、コミュニケーションへの意欲のなさや言語の壁、理解や協力の不足などがあります。

• スクリーニングまたはランダムで次の基準を満たす臨床検査指標があります。

  1. ペースメーカーがない場合、12誘導ECGは第2度または第3度房室ブロックを示すか、または修正されたqtcb > 450ms（男性）または> 470ms（女性）を示しました。
  2. eGFR<60ml/(分・1.73m2)。
  3. ALT > 正常値の上限の 1.5 倍 (× ULN)、AST > 1.5 × ULN、TBIL > 1.5 × ULN。
  4. 薬物や他の治療手段ではコントロールできない高血圧（収縮期血圧160mmhg以上または拡張期血圧100mmhg以上）が存在します。
  5. 高トリグリセリド血症（トリグリセリド＞500mg / dl（5.70mmol / L））が見つかり、薬物や他の治療法では制御できませんでした。
  6. ヘモグロビン < 90g/L。
  7. B 型肝炎、C 型肝炎、HIV、梅毒トレポネーマなどの感染性ウイルスの血清学的証拠は陽性です。
  8. 空腹時 C ペプチド < 1.0 ng/ml (333 pmol/L)。
• 妊娠可能な対象者（男性および女性）は、研究期間中および最後の投与から少なくとも1か月後の信頼できる避妊法の使用に同意しませんでした。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 有効成分アグラチン塩酸塩に対するアレルギー、または重度のアレルギー体質・重度のアレルギー歴がある。
• その他、治験依頼者または研究者が研究に不適当と判断した場合。