De werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses SY-004 bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Geslacht is niet beperkt.
• Leeftijd bij screening: ≥ 18 jaar, ≥ 75 jaar.
• Volgens de diagnostische criteria en classificatie van de WHO in 1999 werd diabetes type 2 gediagnosticeerd, met een verloop van ten minste 3 maanden.
• Tijdens screening en voor randomisatie, 18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35kg/m2.
• Op het moment van screening waren ze gedurende ten minste 3 maanden behandeld met een dieet of lichaamsbeweging.
• Er werden geen antidiabetica gebruikt op het moment van screening, of de antidiabetica werden onregelmatig gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (het cumulatieve gebruik van antidiabetica in de afgelopen 3 maanden was niet meer dan 2 weken en er werden in het verleden geen antidiabetica gebruikt 1 maand).
• Tijdens de screening was 7% van de door het lokale laboratorium gedetecteerde monsters ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Voor randomisatie testte het centraal laboratorium 7% ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Voor randomisatie werd in het centraal laboratorium een ​​nuchtere bloedglucose (FBG) van 7-13,3 mmol/L (inclusief grenswaarde) gemeten.
• De proefpersonen moeten vóór het onderzoek geïnformeerde toestemming hebben gegeven en de schriftelijke geïnformeerde toestemming vrijwillig hebben ondertekend.
• De proefpersonen waren bereid en in staat om de bloedglucosemeter thuis te gebruiken voor zelfcontrole van de bloedglucose.
• De proefpersonen konden goed met de onderzoekers communiceren en het onderzoek volgens het protocol afronden.

Uitsluitingscriteria:

• Medewerkers en hun naaste familieleden van het onderzoeksproject. Rechtstreekse verwanten verwijzen naar personen met bloedverwante of juridische relaties, inclusief echtgenoten, ouders, kinderen, broers en zussen.

• Voorafgaand aan de screening is een van de volgende geneesmiddelen of behandelingen gebruikt:

  1. In de afgelopen zes maanden is insulinetherapie langer dan een maand gebruikt, of insulinetherapie is op dit moment nodig.
  2. In de afgelopen 6 maanden is langwerkende GLP-1 gebruikt.
  3. Glucokinase-activator (GKA) is in de afgelopen 6 maanden gebruikt.
  4. In de afgelopen 6 maanden heb ik afslankmedicijnen of een afslankbehandeling (zoals chirurgie, overmatig dieet en oefentherapie) gekregen die tot gewichtsinstabiliteit heeft geleid.
  5. Deelgenomen aan klinische onderzoeken van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel in de afgelopen 3 maanden.
  6. Andere geneesmiddelen die het bloedglucosemetabolisme kunnen beïnvloeden zijn gebruikt in de afgelopen 8 weken, inclusief behandeling met groeihormoon, en langdurige of herhaalde intermitterende systemische glucocorticoïden (intraveneuze, orale of intra-articulaire toediening gedurende meer dan 2 weken of herhaalde kuren, behalve inademing of plaatselijk uitwendig gebruik), enz.
  7. Sterke CYP3A-inductoren of sterke CYP3A-remmers zijn de afgelopen twee weken gebruikt of zullen in de nabije toekomst worden gebruikt (zie bijlage 12.5.1).
  8. Geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen veroorzaken, zijn de afgelopen twee weken gebruikt of staan ​​gepland voor de nabije toekomst (zie bijlage 12.5.2).

• Voorafgaand aan de screening was er een geschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten:

  1. Type 1 diabetes, speciaal type diabetes en secundaire diabetes.
  2. Significante klinische cardiovasculaire voorvallen hebben zich voorgedaan in de afgelopen 6 maanden (zie bijlage 12.3).
  3. Patiënten met klinisch significante perifere vasculaire laesies, zoals ischemische ulcera of gangreen, diabetische voetulcera en infectie.
  4. Er is voldoende bewijs voor de aanwezigheid van actieve diabetische proliferatieve retinopathie of maculopathie die onstabiel is of behandeling behoeft.
  5. er zijn duidelijke autonome neuropathie, zoals urineretentie, orthostatische hypotensie, diabetische diarree of gastroparese.
  6. Een voorgeschiedenis hebben van acute of chronische pancreatitis.
  7. Ketoacidose, diabetische acidose of hyperosmolair non-ketotisch coma zijn opgetreden in de afgelopen 6 maanden en moeten in het ziekenhuis worden opgenomen.
  8. In de afgelopen 6 maanden ernstige hypoglykemische voorvallen met onbekende oorzaak (hulp van andere mensen nodig om te herstellen); of frequente hypoglykemie: er deden zich bijvoorbeeld meer dan twee hypoglykemische voorvallen (bloedglucose ≤ 3,9 mmol/l) voor in de eerste maand vóór de screening.
  9. Elke ziekte van het endocriene systeem die verband houdt met bloedglucose (zoals hyperthyreoïdie, acromegalie, het syndroom van Cushing), ziekte van het immuunsysteem of andere ziekten die onstabiel zijn of behandeling nodig hebben, zijn volgens de onderzoekers niet geschikt voor de studie.
  10. Andere ziekten hebben die het glucosemetabolisme beïnvloeden of medicijnen gebruiken die het glucosemetabolisme aanzienlijk beïnvloeden.
  11. Er heeft zich de afgelopen maand een ernstig trauma of een acute infectie voorgedaan die de controle van de bloedglucose kan beïnvloeden.
  12. Lijdt aan ernstige hart- en vaatziekten, aandoeningen van het ademhalingssysteem, gastro-intestinale aandoeningen, leverdisfunctie, nierdisfunctie, endocriene ziekte (behalve diabetes), ziekte van het bloedsysteem, ziekte van het zenuwstelsel, en de ziektestatus kan de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het testgeneesmiddel of het innemen van het testgeneesmiddel zal het risico van de proefpersoon verhogen of de analyse van de onderzoeksresultaten beïnvloeden.
  13. Er zijn alle soorten kwaadaardige tumoren (genezen of niet).
  14. Een voorgeschiedenis van ziekten die hemolyse of instabiliteit van rode bloedcellen kunnen veroorzaken die HbA1c-detectie beïnvloeden, zoals hemoglobinopathie (zoals sikkelcelanemie of thalassemie, ferriblastaire anemie).
  15. Geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik. Drink meer dan 21 eenheden (mannen) of 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week (1 eenheid is ongeveer 360 ml bier of 45 ml sterke drank of 150 ml wijn met 40% alcohol).
  16. Er zijn psychische of zenuwstelselaandoeningen, onwil om te communiceren of taalbarrières, en onvoldoende begrip en samenwerking.

• Er is een laboratoriuminspectie-index die voldoet aan de volgende normen bij screening of willekeurig:

  1. Bij afwezigheid van een pacemaker vertoonde een 12-afleidingen-ECG tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of gecorrigeerde qtcb > 450 ms (mannelijk) of > 470 ms (vrouwelijk).
  2. eGFR<60ml/(min•1.73m2)。
  3. ALT > 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Er bestaat hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmhg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmhg) die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen of andere behandelingsmiddelen.
  5. Er werd hypertriglyceridemie (triglyceride > 500 mg/dl (5,70 mmol/L)) gevonden die niet onder controle kon worden gehouden met medicijnen of andere behandelingen.
  6. Hemoglobine < 90g / L.
  7. Het serologische bewijs van infectieus virus is positief, waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV en Treponema pallidum.
  8. Nuchter C-peptide < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Vruchtbare geschikte proefpersonen (mannen en vrouwen) waren het niet eens met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en ten minste één maand na de laatste toediening.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Allergisch voor de werkzame stof agratine hydrochloride, of ernstige allergische constitutie / ernstige allergische voorgeschiedenis.
• Andere omstandigheden die door de opdrachtgever of onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beoordeeld.