Az SY-004 különböző dózisainak hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A nem nem korlátozott.
• Életkor a szűréskor: ≥ 18 év, ≥ 75 év.
• A WHO 1999-es diagnosztikai kritériumai és osztályozása szerint 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak, legalább 3 hónapos lefolyású.
• A szűrés során és a randomizálás előtt 18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35kg/m2.
• A szűrés időpontjában legalább 3 hónapig diétával vagy testmozgással kezelték őket.
• A szűrés időpontjában nem használtak antidiabetikus gyógyszert, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül rendszertelenül alkalmazták az antidiabetikus szereket (az elmúlt 3 hónap kumulatív antidiabetikus fogyasztása nem haladta meg a 2 hetet, és a múltban nem használtak antidiabetikus gyógyszert 1 hónap).
• A szűrés során a helyi laboratórium által kimutatott minták 7%-a volt ≤ HbA1c ≤ 11%.
• A randomizálás előtt a központi laboratórium 7% ≤ HbA1c ≤ 11%-ot vizsgált.
• A központi laboratóriumban a randomizálás előtt 7-13,3 mmol/l éhgyomri vércukorszintet (FBG) mértek (a határértékkel együtt).
• Az alanyoknak a vizsgálat előtt tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell kapniuk, és az írásos beleegyezést önkéntesen alá kell írniuk.
• Az alanyok hajlandóak voltak és tudták használni az otthoni vércukormérőt a vércukorszint önellenőrzésére.
• Az alanyok jól tudtak kommunikálni a kutatókkal, és a protokollnak megfelelően befejezték a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

• A kutatási projekt munkatársai és közvetlen családtagjaik. Az egyenesági rokonok rokon vagy jogi kapcsolatban álló személyeket jelentenek, beleértve a házastársakat, a szülőket, a gyermekeket, a testvéreket és a nővéreket.

• A szűrés előtt a következő gyógyszerek vagy kezelések bármelyikét alkalmazták:

  1. Az elmúlt hat hónapban több mint egy hónapja alkalmazták az inzulinterápiát, vagy jelenleg inzulinkezelésre van szükség.
  2. Hosszú hatású GLP-1-et használtak az elmúlt 6 hónapban.
  3. Glükokináz aktivátort (GKA) használtak az elmúlt 6 hónapban.
  4. Az elmúlt 6 hónapban súlycsökkentő gyógyszereket vagy bármilyen súlycsökkentő kezelést (például műtét, túlzott diéta és edzésterápia) kaptam, amely súlyinstabilitáshoz vezetett.
  5. Részt vett bármely gyógyszer vagy orvosi eszköz klinikai vizsgálatában az elmúlt 3 hónapban.
  6. Egyéb, a vércukor metabolizmusát befolyásoló gyógyszereket az elmúlt 8 hétben alkalmaztak, beleértve a növekedési hormon kezelést, valamint a hosszú távú vagy ismételt időszakos szisztémás glükokortikoidokat (intravénás, orális vagy intraartikuláris adagolás több mint 2 hétig vagy ismételt kezelési kúrák, kivéve belélegzés vagy helyi külső használat) stb.
  7. Erős CYP3A induktorokat vagy erős CYP3A gátlókat használtak az elmúlt két hétben, vagy a közeljövőben tervezik alkalmazni (lásd a 12.5.1. mellékletet).
  8. Az elmúlt két hétben használtak vagy a közeljövőben terveztek olyan gyógyszereket, amelyek valószínűleg torsade de pointes-t okoznak (lásd a 12.5.2. mellékletet).

• A szűrést megelőzően az alábbi betegségek valamelyikének kórtörténetében vagy bizonyítékaiban szerepelt:

  1. 1-es típusú cukorbetegség, speciális típusú cukorbetegség és másodlagos cukorbetegség.
  2. Az elmúlt 6 hónapban jelentős klinikai kardiovaszkuláris események fordultak elő (lásd a 12.3. mellékletet).
  3. Klinikailag jelentős perifériás vaszkuláris elváltozásokban, például ischaemiás fekélyben vagy gangrénában, diabéteszes lábfekélyben és fertőzésben szenvedő betegek.
  4. Elegendő bizonyíték áll rendelkezésre aktív diabéteszes proliferatív retinopátia vagy makulopátia jelenlétére, amely instabil vagy kezelést igényel.
  5. nyilvánvaló autonóm neuropátia, például vizeletretenció, ortosztatikus hipotenzió, diabéteszes hasmenés vagy gastroparesis.
  6. A kórelőzményében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
  7. Ketoacidózis, diabéteszes acidózis vagy hiperozmoláris, nem ketotikus kóma fordult elő az elmúlt 6 hónapban, és kórházi kezelésre szorul.
  8. Az elmúlt 6 hónapban súlyos hipoglikémiás események ismeretlen okból (más személyek segítségére van szükség a felépüléshez); vagy gyakori hipoglikémia: például kettőnél több hipoglikémiás esemény (vércukorszint ≤ 3,9 mmol/l) fordult elő a szűrést megelőző első hónapban.
  9. A vércukorszinttel összefüggő endokrin rendszer betegségei (például pajzsmirigy-túlműködés, akromegália, Cushing-szindróma), immunrendszeri betegségek vagy egyéb, instabil vagy kezelést igénylő betegségek a kutatók megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálatra.
  10. Ha más olyan betegsége van, amely befolyásolja a glükóz anyagcserét, vagy olyan gyógyszereket szed, amelyek jelentősen befolyásolják a glükóz anyagcserét.
  11. Az elmúlt hónapban súlyos trauma vagy akut fertőzés fordult elő, amely befolyásolhatja a vércukorszint szabályozását.
  12. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben, légzőrendszeri betegségben, gyomor-bélrendszeri betegségben, májműködési zavarban, veseműködési zavarban, endokrin betegségben (kivéve a cukorbetegségben), vérrendszeri betegségben, idegrendszeri betegségben szenved, és a betegség állapota jelentősen megváltoztathatja a szív- és érrendszeri betegségek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását. a vizsgált gyógyszer, illetve a vizsgált gyógyszer szedése növeli az alany kockázatát, vagy befolyásolja a kutatási eredmények elemzését.
  13. Bármilyen típusú rosszindulatú daganat létezik (akár gyógyult, akár nem).
  14. Az anamnézisben szereplő betegségek, amelyek hemolízist vagy vörösvértest-instabilitást okozhatnak, és amelyek befolyásolják a HbA1c kimutatását, például hemoglobinopátia (például sarlósejtes vérszegénység vagy talaszémia, ferriblasztos vérszegénység).
  15. Alkohol- és kábítószer-visszaélés története. Igyon több mint 21 egység (férfi) vagy 14 egység (női) alkoholt hetente (1 egység kb. 360 ml sört vagy 45 ml szeszes italt vagy 150 ml bort 40%-os alkohollal).
  16. Vannak mentális vagy idegrendszeri betegségek, kommunikációs hajlandóság vagy nyelvi akadályok, valamint elégtelen megértés és együttműködés.

• Van olyan laboratóriumi vizsgálati index, amely megfelel a következő szabványoknak szűréskor vagy véletlenszerűen:

  1. Pacemaker hiányában a 12 elvezetéses EKG második vagy harmadfokú atrioventricularis blokkot mutatott, vagy korrigált qtcb > 450 ms (férfi) vagy > 470 ms (nő).
  2. eGFR<60ml/(perc•1,73m2).
  3. ALT > a normál érték felső határának 1,5-szerese (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Létezik olyan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 mmhg vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 mmhg), amely nem szabályozható gyógyszerekkel vagy más kezelési módszerekkel.
  5. Hipertrigliceridémiát (triglicerid > 500 mg / dl (5,70 mmol / l)) találtak, amelyet nem lehetett gyógyszerekkel vagy más kezelésekkel szabályozni.
  6. Hemoglobin < 90 g/l.
  7. A fertőző vírus szerológiai bizonyítéka pozitív, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t, HIV-t és a Treponema pallidumot.
  8. Éhgyomri C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• A termékeny alkalmas alanyok (férfiak és nők) nem értettek egyet a megbízható fogamzásgátló módszerek alkalmazásával a vizsgálat során és legalább egy hónappal az utolsó beadás után.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Allergiás az agratin-hidroklorid hatóanyagra, vagy súlyos allergiás alkat/súlyos allergiás anamnézis.
• A szponzor vagy a kutató által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt egyéb körülmények.