Skuteczność i bezpieczeństwo różnych dawek SY-004 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Płeć nie jest ograniczona.
• Wiek w momencie badania przesiewowego: ≥ 18 lat, ≥ 75 lat.
• Według kryteriów diagnostycznych i klasyfikacji WHO w 1999 roku rozpoznano cukrzycę typu 2 z przebiegiem co najmniej 3 miesięcy.
• Podczas badań przesiewowych i przed randomizacją 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2.
• W czasie badania przesiewowego były leczone dietą lub ćwiczeniami fizycznymi przez co najmniej 3 miesiące.
• W czasie badania przesiewowego nie stosowano żadnych leków przeciwcukrzycowych lub leki przeciwcukrzycowe stosowano nieregularnie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (skumulowane stosowanie leków przeciwcukrzycowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie przekraczało 2 tygodni i nie stosowano żadnych leków przeciwcukrzycowych w przeszłości 1 miesiąc).
• Podczas badań przesiewowych 7% próbek wykrytych przez lokalne laboratorium miało ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Przed randomizacją laboratorium centralne badało 7% ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) 7-13,3 mmol/l (włączając wartość graniczną) mierzono w laboratorium centralnym przed randomizacją.
• Pacjenci muszą mieć świadomą zgodę przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.
• Badani byli chętni i zdolni do korzystania z domowego glukometru do samodzielnego monitorowania glikemii.
• Badani byli w stanie dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć badanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Członkowie personelu i członkowie ich najbliższej rodziny biorący udział w projekcie badawczym. Krewni w linii prostej odnoszą się do osób pozostających w związkach pokrewnych lub prawnych, w tym małżonków, rodziców, dzieci, braci i sióstr.

• Przed badaniem przesiewowym stosowano którykolwiek z następujących leków lub terapii:

  1. W ciągu ostatnich sześciu miesięcy insulinoterapia była stosowana przez ponad miesiąc lub insulinoterapia jest obecnie potrzebna.
  2. Długo działający GLP-1 był stosowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  3. Aktywator glukokinazy (GKA) był stosowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  4. W ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywałem leki odchudzające lub jakąkolwiek terapię odchudzającą (taką jak operacja, nadmierna dieta i terapia ruchowa), która prowadzi do niestabilności wagi.
  5. Uczestniczył w badaniach klinicznych jakiegokolwiek leku lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  6. Inne leki, które mogą wpływać na metabolizm glukozy we krwi były stosowane w ciągu ostatnich 8 tygodni, w tym leczenie hormonem wzrostu oraz długotrwałe lub powtarzane, przerywane stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (podawanie dożylne, doustne lub dostawowe przez ponad 2 tygodnie lub cykle powtarzane, z wyjątkiem wdychanie lub miejscowe zastosowanie zewnętrzne) itp.
  7. Silne induktory CYP3A lub silne inhibitory CYP3A były stosowane w ciągu ostatnich dwóch tygodni lub planowane jest ich zastosowanie w najbliższej przyszłości (patrz załącznik 12.5.1).
  8. Leki, które mogą powodować torsade de pointes, były stosowane w ciągu ostatnich dwóch tygodni lub planowane w najbliższej przyszłości (patrz załącznik 12.5.2).

• Przed badaniem przesiewowym istniała historia lub dowód na którąkolwiek z następujących chorób:

  1. Cukrzyca typu 1, cukrzyca typu specjalnego i cukrzyca wtórna.
  2. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły istotne kliniczne zdarzenia sercowo-naczyniowe (patrz załącznik 12.3).
  3. Pacjenci z klinicznie istotnymi zmianami naczyń obwodowych, takimi jak wrzód niedokrwienny lub zgorzel, owrzodzenie stopy cukrzycowej i zakażenie.
  4. Istnieją wystarczające dowody na obecność aktywnej retinopatii proliferacyjnej lub makulopatii cukrzycowej, która jest niestabilna lub wymaga leczenia.
  5. występują oczywiste neuropatie autonomiczne, takie jak zatrzymanie moczu, niedociśnienie ortostatyczne, biegunka cukrzycowa lub gastropareza.
  6. Mają historię ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
  7. Kwasica ketonowa, kwasica cukrzycowa lub hiperosmolarna śpiączka nieketotyczna wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy i wymagają hospitalizacji.
  8. w ciągu ostatnich 6 miesięcy poważne epizody hipoglikemii o nieznanej przyczynie (wymagająca pomocy innych osób w powrocie do zdrowia); lub częsta hipoglikemia: na przykład więcej niż dwa epizody hipoglikemii (stężenie glukozy we krwi ≤ 3,9 mmol / l) wystąpiły w pierwszym miesiącu przed badaniem przesiewowym.
  9. Wszelkie choroby układu hormonalnego związane z poziomem glukozy we krwi (takie jak nadczynność tarczycy, akromegalia, zespół Cushinga), choroby układu odpornościowego lub inne choroby, które są niestabilne lub wymagają leczenia, zgodnie z oceną naukowców nie nadają się do badania.
  10. Masz inne choroby, które wpływają na metabolizm glukozy lub przyjmujesz leki, które znacząco wpływają na metabolizm glukozy.
  11. Ciężki uraz lub ostra infekcja, które mogą wpływać na kontrolę stężenia glukozy we krwi miały miejsce w ciągu ostatniego miesiąca.
  12. Cierpią na poważne choroby układu krążenia, choroby układu oddechowego, choroby przewodu pokarmowego, dysfunkcje wątroby, dysfunkcje nerek, choroby endokrynologiczne (z wyjątkiem cukrzycy), choroby układu krwionośnego, choroby układu nerwowego, a stan choroby może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego leku lub zażywanie badanego leku zwiększy ryzyko osoby badanej lub wpłynie na analizę wyników badań.
  13. Istnieją wszelkiego rodzaju nowotwory złośliwe (wyleczone lub nie).
  14. Historia chorób, które mogą powodować hemolizę lub niestabilność krwinek czerwonych, które wpływają na wykrywanie HbA1c, takie jak hemoglobinopatia (taka jak anemia sierpowata lub talasemia, niedokrwistość ferriblastyczna).
  15. Historia nadużywania alkoholu i narkotyków. Pij więcej niż 21 jednostek (mężczyźni) lub 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo (1 jednostka to około 360 ml piwa lub 45 ml wódki lub 150 ml wina o zawartości alkoholu 40%).
  16. Pojawiają się choroby psychiczne lub układu nerwowego, niechęć do komunikowania się lub bariery językowe, brak zrozumienia i współpracy.

• Istnieje dowolny wskaźnik kontroli laboratoryjnej spełniający następujące standardy podczas badania przesiewowego lub wyrywkowo:

  1. W przypadku braku stymulatora 12 odprowadzeń EKG wykazało blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub skorygowane qtcb > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety).
  2. eGFR<60ml/(min•1,73m2).
  3. ALT > 1,5-krotność górnej granicy normy (× GGN), AST > 1,5 × GGN, TBIL > 1,5 × GGN.
  4. Istnieje nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmhg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmhg), którego nie można kontrolować za pomocą leków lub innych środków leczniczych.
  5. Stwierdzono hipertrójglicerydemię (trójglicerydy > 500 mg/dl (5,70 mmol/l)), której nie można było opanować lekami ani innymi metodami leczenia.
  6. Hemoglobina < 90g/l.
  7. Dowody serologiczne na obecność wirusa zakaźnego są pozytywne, w tym zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV i Treponema pallidum.
  8. Stężenie peptydu C na czczo < 1,0 ng/ml (333 pmol/l).
• Płodne kwalifikujące się osoby (mężczyźni i kobiety) nie zgodziły się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji podczas badania i co najmniej jeden miesiąc po ostatnim podaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Alergia na substancję czynną chlorowodorek agratyny lub ciężka konstytucja alergiczna / ciężka alergia w wywiadzie.
• Inne okoliczności uznane przez sponsora lub badacza za nieodpowiednie do badania.