Эффективность и безопасность различных доз SY-004 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Пол не ограничен.
• Возраст на момент скрининга: ≥ 18 лет, ≥ 75 лет.
• По диагностическим критериям и классификации ВОЗ в 1999 г. был диагностирован сахарный диабет 2 типа, длительностью не менее 3 мес.
• Во время скрининга и до рандомизации 18 кг/м2 ≤ ИМТ ≤ 35 кг/м2.
• На момент скрининга они лечились диетой или физическими упражнениями в течение не менее 3 месяцев.
• На момент скрининга противодиабетические препараты не применялись, или противодиабетические препараты применялись нерегулярно в течение 3 месяцев до скрининга (кумулятивный прием противодиабетических препаратов за последние 3 месяца составил не более 2 недель и в прошлом противодиабетические препараты не применялись). 1 месяц).
• Во время скрининга 7% образцов, обнаруженных местной лабораторией, имели ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Перед рандомизацией центральная лаборатория проверила 7% ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Глюкоза крови натощак (ГНК) 7-13,3 ммоль/л (включая граничное значение) измерялась в центральной лаборатории до рандомизации.
• Субъекты должны иметь информированное согласие до исследования и добровольно подписали письменное информированное согласие.
• Субъекты хотели и могли использовать домашний глюкометр для самостоятельного мониторинга уровня глюкозы в крови.
• Субъекты смогли хорошо общаться с исследователями и завершить исследование в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Сотрудники и их ближайшие родственники участников исследовательского проекта. К прямым родственникам относятся лица, состоящие в кровных или законных отношениях, включая супругов, родителей, детей, братьев и сестер.

• До скрининга использовались любые из следующих препаратов или методов лечения:

  1. В течение последних шести месяцев инсулинотерапия применялась более одного месяца, либо инсулинотерапия необходима в настоящее время.
  2. GLP-1 длительного действия использовался в течение последних 6 месяцев.
  3. Активатор глюкокиназы (ГКА) использовался в течение последних 6 мес.
  4. За последние 6 месяцев я принимал лекарства для снижения веса или какие-либо методы лечения для снижения веса (например, хирургическое вмешательство, чрезмерную диету и лечебную физкультуру), которые приводят к нестабильности веса.
  5. Участвовал в клинических испытаниях любого лекарственного средства или медицинского устройства за последние 3 месяца.
  6. Другие препараты, которые могут влиять на метаболизм глюкозы в крови, использовались в течение последних 8 недель, включая лечение гормоном роста, а также длительное или повторное прерывистое введение системных глюкокортикоидов (внутривенное, пероральное или внутрисуставное введение в течение более 2 недель или повторные курсы, за исключением вдыхание или местное наружное применение) и т. д.
  7. Сильные индукторы CYP3A или сильные ингибиторы CYP3A использовались в течение последних двух недель или планируется использовать в ближайшем будущем (см. Приложение 12.5.1).
  8. Препараты, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, применялись в течение последних двух недель или планировались в ближайшем будущем (см. Приложение 12.5.2).

• До скрининга имелись в анамнезе или признаки любого из следующих заболеваний:

  1. Диабет 1 типа, диабет особого типа и вторичный диабет.
  2. Значительные клинические сердечно-сосудистые события произошли за последние 6 месяцев (см. Приложение 12.3).
  3. Пациенты с клинически значимыми поражениями периферических сосудов, такими как ишемическая язва или гангрена, диабетическая язва стопы и инфекция.
  4. Имеется достаточно доказательств наличия активной диабетической пролиферативной ретинопатии или макулопатии, которая нестабильна или нуждается в лечении.
  5. есть явная вегетативная невропатия, такая как задержка мочи, ортостатическая гипотензия, диабетическая диарея или гастропарез.
  6. Наличие в анамнезе острого или хронического панкреатита.
  7. Кетоацидоз, диабетический ацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома развились в течение последних 6 месяцев и требуют госпитализации.
  8. В течение последних 6 месяцев серьезные гипогликемические явления с неизвестными причинами (необходима помощь других людей для восстановления); или частые гипогликемии: например, за первый месяц до скрининга произошло более двух гипогликемических событий (глюкоза крови ≤ 3,9 ммоль/л).
  9. Любое заболевание эндокринной системы, связанное с уровнем глюкозы в крови (например, гипертиреоз, акромегалия, синдром Кушинга), заболевание иммунной системы или другие заболевания, которые нестабильны или требуют лечения, по мнению исследователей, не подходят для исследования.
  10. Имеете другие заболевания, влияющие на метаболизм глюкозы, или принимаете препараты, существенно влияющие на метаболизм глюкозы.
  11. За последний месяц произошла тяжелая травма или острая инфекция, которые могут повлиять на контроль уровня глюкозы в крови.
  12. Страдают серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями дыхательной системы, желудочно-кишечными заболеваниями, дисфункцией печени, почечной дисфункцией, эндокринными заболеваниями (кроме диабета), заболеваниями системы крови, заболеваниями нервной системы, и статус заболевания может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию. тестируемый препарат или прием тестируемого препарата повысит риск субъекта или повлияет на анализ результатов исследования.
  13. Злокачественные опухоли бывают любые (независимо от того, вылечены они или нет).
  14. Заболевания в анамнезе, которые могут вызвать гемолиз или нестабильность эритроцитов, влияющие на обнаружение HbA1c, такие как гемоглобинопатия (например, серповидно-клеточная анемия или талассемия, ферробластная анемия).
  15. История злоупотребления алкоголем и наркотиками. Выпивать более 21 единицы (мужчины) или 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (1 единица составляет около 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков или 150 мл вина крепостью 40%).
  16. Имеются заболевания психики или нервной системы, нежелание общаться или языковой барьер, недостаточное понимание и сотрудничество.

• Существует любой индекс лабораторной инспекции, соответствующий следующим стандартам при скрининге или выборке:

  1. При отсутствии кардиостимулятора ЭКГ в 12 отведениях показала атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени или корригированное значение qtcb > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины).
  2. рСКФ<60 мл/(мин•1,73 м2)。
  3. АЛТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (× ВГН), АСТ > 1,5 × ВГН, ТБИЛ > 1,5 × ВГН.
  4. Существует гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), которую нельзя контролировать с помощью лекарств или других средств лечения.
  5. Обнаружена гипертриглицеридемия (триглицерид > 500 мг/дл (5,70 ммоль/л)), которую нельзя было контролировать с помощью лекарств или других методов лечения.
  6. Гемоглобин < 90 г/л.
  7. Положительны серологические признаки инфекционного вируса, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ и бледную трепонему.
  8. С-пептид натощак < 1,0 нг/мл (333 пмоль/л).
• Подходящие фертильные субъекты (мужчины и женщины) не согласились с использованием надежных методов контрацепции во время исследования и по крайней мере через месяц после последнего введения.
• Беременные или кормящие женщины.
• Аллергия на активный ингредиент агратина гидрохлорид или тяжелая аллергическая конституция / тяжелая аллергическая история.
• Другие обстоятельства, которые спонсор или исследователь считает неподходящими для исследования.