SY-004:n eri annosten teho ja turvallisuus potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

• Sukupuolta ei ole rajoitettu.
• Ikä seulonnassa: ≥ 18 vuotta vanha, ≥ 75 vuotta vanha.
• WHO:n diagnostisten kriteerien ja luokituksen mukaan vuonna 1999 diagnosoitiin tyypin 2 diabetes, joka kesti vähintään 3 kuukautta.
• Seulonnan aikana ja ennen satunnaistamista 18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35kg/m2.
• Seulonnan aikaan heitä oli hoidettu ruokavaliolla tai liikunnalla vähintään 3 kuukauden ajan.
• Diabeteslääkkeitä ei käytetty seulonnan aikana tai diabeteslääkkeitä käytettiin epäsäännöllisesti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (diabeteslääkkeiden kumulatiivinen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana ei ollut yli 2 viikkoa eikä diabeteslääkkeitä ole käytetty aiemmin 1 kuukausi).
• Seulonnan aikana 7 % paikallisen laboratorion havaitsemista näytteistä oli ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Ennen satunnaistamista keskuslaboratorio testasi 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Paastoveren glukoosi (FBG) 7-13,3 mmol/L (sisältäen raja-arvon) mitattiin keskuslaboratoriossa ennen satunnaistamista.
• Koehenkilöillä on oltava tietoinen suostumus ennen tutkimusta ja he ovat allekirjoittaneet kirjallisen suostumuksen vapaaehtoisesti.
• Koehenkilöt halusivat ja pystyivät käyttämään kotiverensokerimittaria verensokerin omaan mittaukseen.
• Koehenkilöt pystyivät kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittamaan tutkimuksen protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimusprojektin työntekijät ja heidän lähiomaiset. Lineaarisilla sukulaisilla tarkoitetaan henkilöitä, joilla on sukulais- tai oikeudellisia suhteita, mukaan lukien puolisot, vanhemmat, lapset, veljet ja sisaret.

• Mitä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista käytettiin ennen seulontaa:

  1. Viimeisen puolen vuoden aikana insuliinihoitoa on käytetty yli kuukauden tai insuliinihoitoa tarvitaan tällä hetkellä.
  2. Pitkävaikutteista GLP-1:tä on käytetty viimeisen 6 kuukauden aikana.
  3. Glukokinaasiaktivaattoria (GKA) on käytetty viimeisen 6 kuukauden aikana.
  4. Olen viimeisen 6 kuukauden aikana saanut painonpudotuslääkkeitä tai mitä tahansa painonpudotushoitoa (kuten leikkausta, liiallista ruokavaliota ja liikuntahoitoa), jotka johtavat painon epävakauteen.
  5. Osallistunut minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
  6. Muita verensokerin aineenvaihduntaan mahdollisesti vaikuttavia lääkkeitä on käytetty viimeisen 8 viikon aikana, mukaan lukien kasvuhormonihoito ja pitkäaikaiset tai toistuvat ajoittaiset systeemiset glukokortikoidit (laskimonsisäinen, oraalinen tai nivelensisäinen anto yli 2 viikkoa tai toistuvia hoitojaksoja, paitsi hengittäminen tai paikallinen ulkoinen käyttö) jne.
  7. Vahvoja CYP3A:n indusoijia tai vahvoja CYP3A-estäjiä on käytetty viimeisen kahden viikon aikana tai niitä suunnitellaan käytettäväksi lähitulevaisuudessa (katso liite 12.5.1).
  8. Torsade de pointes -oireita todennäköisesti aiheuttavia lääkkeitä on käytetty viimeisen kahden viikon aikana tai suunniteltu lähitulevaisuudessa (katso liite 12.5.2).

• Ennen seulontaa oli olemassa jokin seuraavista sairauksista tai näyttöä siitä:

  1. Tyypin 1 diabetes, erikoistyypin diabetes ja toissijainen diabetes.
  2. Merkittäviä kliinisiä kardiovaskulaarisia tapahtumia on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana (katso liite 12.3).
  3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä perifeerisiä verisuonivaurioita, kuten iskeeminen haava tai kuolio, diabeettinen jalkahaava ja infektio.
  4. On olemassa riittävästi näyttöä aktiivisen diabeettisen proliferatiivisen retinopatian tai makulopatian esiintymisestä, joka on epästabiili tai tarvitsee hoitoa.
  5. on ilmeistä autonomista neuropatiaa, kuten virtsanpidätys, ortostaattinen hypotensio, diabeettinen ripuli tai gastropareesi.
  6. Sinulla on ollut akuutti tai krooninen haimatulehdus.
  7. Ketoasidoosia, diabeettista asidoosia tai hyperosmolaarista ei-ketoottista koomaa on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana, ja ne on saatava sairaalahoitoon.
  8. Viimeisten 6 kuukauden aikana vakavia hypoglykeemisiä tapahtumia, joiden syyt eivät ole tiedossa (tarvitaan muiden ihmisten apua toipuakseen); tai toistuva hypoglykemia: esimerkiksi enemmän kuin kaksi hypoglykeemistä tapahtumaa (verensokeri ≤ 3,9 mmol / l) esiintyi ensimmäisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
  9. Veren glukoosipitoisuuteen liittyvät endokriiniset sairaudet (kuten kilpirauhasen liikatoiminta, akromegalia, Cushingin oireyhtymä), immuunijärjestelmän sairaus tai muut epävakaat tai hoitoa tarvitsevat sairaudet eivät tutkijoiden arvion mukaan sovellu tutkimukseen.
  10. Sinulla on muita glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavia sairauksia tai käytät lääkkeitä, jotka vaikuttavat merkittävästi glukoosiaineenvaihduntaan.
  11. Viimeisen kuukauden aikana on tapahtunut vakava trauma tai akuutti infektio, joka voi vaikuttaa verensokerin hallintaan.
  12. Kärsivät vakavasta sydän- ja verisuonisairaudesta, hengityselinten sairaudesta, maha-suolikanavan sairaudesta, maksan toimintahäiriöstä, munuaisten vajaatoiminnasta, endokriinisistä sairauksista (paitsi diabetes), verijärjestelmäsairaudesta, hermostosairaudesta, ja sairauden tila voi merkittävästi muuttaa imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä. testilääke tai testilääkkeen ottaminen lisää tutkittavan riskiä tai vaikuttaa tutkimustulosten analysointiin.
  13. On olemassa kaikenlaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (parantuneita tai ei).
  14. Aiemmin sairauksia, jotka voivat aiheuttaa hemolyysiä tai punasolujen epävakautta ja jotka vaikuttavat HbA1c:n havaitsemiseen, kuten hemoglobinopatia (kuten sirppisoluanemia tai talassemia, ferriblastinen anemia).
  15. Alkoholin ja huumeiden väärinkäytön historia. Juo yli 21 yksikköä (mies) tai 14 yksikköä (nainen) alkoholia viikossa (1 yksikkö on noin 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä, jossa on 40 % alkoholia).
  16. On olemassa mielen tai hermoston sairauksia, kommunikointihaluttomuutta tai kielimuuria sekä riittämätöntä ymmärrystä ja yhteistyötä.

• On olemassa mikä tahansa laboratoriotarkastusindeksi, joka täyttää seuraavat standardit seulonnassa tai satunnaisesti:

  1. Tahdistimen puuttuessa 12-kytkentäinen EKG osoitti toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosa tai korjattu qtcb > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen).
  2. eGFR<60ml/(min•1,73m2).
  3. ALT > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. On olemassa verenpainetautia (systolinen verenpaine ≥ 160 mmhg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg), jota ei voida hallita lääkkeillä tai muilla hoitokeinoilla.
  5. Havaittiin hypertriglyseridemia (triglyseridi > 500 mg/dl (5,70 mmol/l)), jota ei voitu hallita lääkkeillä tai muilla hoidoilla.
  6. Hemoglobiini < 90 g/l.
  7. Serologiset todisteet tarttuvasta viruksesta ovat positiivisia, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, HIV ja Treponema pallidum.
  8. Paasto-C-peptidi < 1,0 ng/ml (333 pmol/l).
• Hedelmällisyyskelpoiset koehenkilöt (miehet ja naiset) olivat eri mieltä luotettavien ehkäisymenetelmien käytöstä tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden kuluttua viimeisestä annosta.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Allerginen vaikuttavalle aineelle agratiinihydrokloridille tai vaikea allerginen koostumus / vaikea allerginen historia.
• Muut olosuhteet, jotka sponsori tai tutkija on arvioinut tutkimukseen sopimattomiksi.