A eficácia e segurança de diferentes doses de SY-004 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• O gênero não é limitado.
• Idade na triagem: ≥ 18 anos, ≥ 75 anos.
• De acordo com os critérios diagnósticos e classificação da OMS em 1999, foi diagnosticado diabetes tipo 2, com evolução de pelo menos 3 meses.
• Durante a triagem e antes da randomização, 18kg/m2 ≤ IMC ≤ 35kg/m2.
• No momento da triagem, eles haviam sido tratados com dieta ou exercícios por pelo menos 3 meses.
• Nenhum medicamento antidiabético foi usado no momento da triagem, ou os medicamentos antidiabéticos foram usados ​​irregularmente dentro de 3 meses antes da triagem (o uso cumulativo de medicamentos antidiabéticos nos últimos 3 meses não foi superior a 2 semanas e nenhum medicamento antidiabético foi usado no passado 1 mês).
• Durante a triagem, 7% das amostras detectadas pelo laboratório local eram ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Antes da randomização, o laboratório central testou 7% ≤ HbA1c ≤ 11%.
• A glicemia de jejum (FBG) de 7-13,3 mmol/L (incluindo o valor limite) foi medida no laboratório central antes da randomização.
• Os sujeitos devem ter consentimento informado antes do estudo e assinar o consentimento informado por escrito voluntariamente.
• Os indivíduos estavam dispostos e aptos a usar o medidor de glicose no sangue doméstico para automonitoramento da glicose no sangue.
• Os sujeitos conseguiram se comunicar bem com os pesquisadores e concluíram o estudo de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

• Membros da equipe e seus familiares imediatos do projeto de pesquisa. Parentes lineares referem-se a pessoas com relações consanguíneas ou jurídicas, incluindo cônjuges, pais, filhos, irmãos e irmãs.

• Qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos foram usados ​​antes da triagem:

  1. Nos últimos seis meses, a terapia com insulina foi usada por mais de um mês, ou a terapia com insulina é necessária no momento.
  2. O GLP-1 de ação prolongada tem sido usado nos últimos 6 meses.
  3. Ativador de glicoquinase (GKA) foi usado nos últimos 6 meses.
  4. Nos últimos 6 meses, recebi medicamentos para perda de peso ou qualquer tratamento para perda de peso (como cirurgia, dieta excessiva e terapia de exercícios) que leva à instabilidade do peso.
  5. Participou de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos últimos 3 meses.
  6. Outras drogas que podem afetar o metabolismo da glicose sanguínea foram usadas nas últimas 8 semanas, incluindo tratamento com hormônio de crescimento e glicocorticoides sistêmicos intermitentes prolongados ou repetidos (administração intravenosa, oral ou intra-articular por mais de 2 semanas ou ciclos repetidos, exceto inalação ou uso externo local), etc.
  7. Indutores fortes de CYP3A ou inibidores fortes de CYP3A foram usados ​​nas últimas duas semanas ou estão planejados para serem usados ​​em um futuro próximo (consulte o apêndice 12.5.1).
  8. Drogas que provavelmente causam torsade de pointes foram usadas nas últimas duas semanas ou planejadas para um futuro próximo (consulte o apêndice 12.5.2).

• Antes da triagem, havia um histórico ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças:

  1. Diabetes tipo 1, diabetes tipo especial e diabetes secundário.
  2. Eventos cardiovasculares clínicos significativos ocorreram nos últimos 6 meses (consulte o apêndice 12.3).
  3. Pacientes com lesões vasculares periféricas clinicamente significativas, como úlcera isquêmica ou gangrena, úlcera de pé diabético e infecção.
  4. Existem evidências suficientes para a presença de retinopatia proliferativa diabética ativa ou maculopatia instável ou que necessita de tratamento.
  5. há neuropatia autonômica óbvia, como retenção urinária, hipotensão ortostática, diarreia diabética ou gastroparesia.
  6. Tem histórico de pancreatite aguda ou crônica.
  7. Cetoacidose, acidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar ocorreram nos últimos 6 meses e precisam ser hospitalizados.
  8. Nos últimos 6 meses, eventos hipoglicêmicos graves de causa desconhecida (precisam de ajuda de outras pessoas para se recuperar); ou hipoglicemia frequente: por exemplo, mais de dois eventos hipoglicêmicos (glicemia ≤ 3,9mmol/L) ocorreram no primeiro mês antes da triagem.
  9. Qualquer doença do sistema endócrino relacionada à glicose no sangue (como hipertireoidismo, acromegalia, síndrome de Cushing), doença do sistema imunológico ou outras doenças que são instáveis ​​ou precisam de tratamento não são adequadas para o estudo de acordo com o julgamento dos pesquisadores.
  10. Tem outras doenças que afetam o metabolismo da glicose ou está tomando medicamentos que afetam significativamente o metabolismo da glicose.
  11. Trauma grave ou infecção aguda que pode afetar o controle da glicemia ocorreu no último mês.
  12. Sofrem de doenças cardiovasculares graves, doenças do sistema respiratório, doenças gastrointestinais, disfunção hepática, disfunção renal, doenças endócrinas (exceto diabetes), doenças do sistema sanguíneo, doenças do sistema nervoso e o estado da doença pode alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de o medicamento em teste ou tomar o medicamento em teste aumentará o risco do sujeito ou afetará a análise dos resultados da pesquisa.
  13. Existem quaisquer tipos de tumores malignos (curados ou não).
  14. Uma história de doenças que podem causar hemólise ou instabilidade de glóbulos vermelhos que afetam a detecção de HbA1c, como hemoglobinopatia (como anemia falciforme ou talassemia, anemia ferriblástica).
  15. Histórico de abuso de álcool e drogas. Beba mais de 21 unidades (masculino) ou 14 unidades (feminino) de álcool por semana (1 unidade é cerca de 360 ​​ml de cerveja ou 45 ml de destilado ou 150 ml de vinho com 40% de álcool).
  16. Existem doenças mentais ou do sistema nervoso, falta de vontade de se comunicar ou barreiras linguísticas e compreensão e cooperação insuficientes.

• Existe algum índice de inspeção laboratorial que atenda aos seguintes padrões na triagem ou aleatório:

  1. Na ausência de marcapasso, o ECG de 12 derivações mostrou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ou qtcb corrigida > 450ms (masculino) ou > 470ms (feminino).
  2. eGFR<60ml/(min•1,73m2)。
  3. ALT > 1,5 vezes o limite superior do valor normal (× LSN), AST > 1,5 × LSN, TBIL > 1,5 × LSN.
  4. Existe hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmhg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmhg) que não pode ser controlada por medicamentos ou outros meios de tratamento.
  5. Foi constatada hipertrigliceridemia (triglicerídeos > 500mg/dl (5,70mmol/L)) que não pôde ser controlada com medicamentos ou outros tratamentos.
  6. Hemoglobina < 90g/L.
  7. A evidência sorológica de vírus infeccioso é positiva, incluindo hepatite B, hepatite C, HIV e Treponema pallidum.
  8. Peptídeo C em jejum < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Indivíduos elegíveis férteis (homens e mulheres) discordaram do uso de métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo e pelo menos um mês após a última administração.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Alérgico ao ingrediente ativo cloridrato de agratina, ou constituição alérgica grave/história alérgica grave.
• Outras circunstâncias julgadas pelo patrocinador ou pesquisador como inadequadas para o estudo.