Effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige doser af SY-004 hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Køn er ikke begrænset.
• Alder ved screening: ≥ 18 år, ≥ 75 år.
• Ifølge WHOs diagnostiske kriterier og klassificering i 1999 blev type 2-diabetes diagnosticeret med et forløb på mindst 3 måneder.
• Under screening og før randomisering, 18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35kg/m2.
• På tidspunktet for screeningen var de blevet behandlet med diæt eller motion i mindst 3 måneder.
• Der blev ikke brugt antidiabetiske lægemidler på screeningstidspunktet, eller de antidiabetiske lægemidler blev brugt uregelmæssigt inden for 3 måneder før screening (den kumulative brug af antidiabetika inden for de seneste 3 måneder var ikke mere end 2 uger, og der blev ikke brugt antidiabetika tidligere 1 måned).
• Under screeningen var 7 % af prøverne påvist af det lokale laboratorium ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Før randomisering testede centrallaboratoriet 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Fastende blodsukker (FBG) på 7-13,3 mmol/L (inklusive grænseværdi) blev målt i centrallaboratoriet før randomisering.
• Forsøgspersonerne skal have informeret samtykke før undersøgelsen og frivilligt underskrevet det skriftlige informerede samtykke.
• Forsøgspersonerne var villige og i stand til at bruge hjemmeblodsukkermåleren til selv at måle blodsukkeret.
• Forsøgspersonerne var i stand til at kommunikere godt med forskerne og fuldføre undersøgelsen i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Medarbejdere og deres nærmeste familiemedlemmer i forskningsprojektet. Lineære slægtninge refererer til personer med slægtninge eller juridiske forhold, herunder ægtefæller, forældre, børn, brødre og søstre.

• Enhver af følgende lægemidler eller behandlinger blev brugt før screening:

  1. I de seneste seks måneder har insulinbehandling været brugt i mere end en måned, eller der er behov for insulinbehandling på nuværende tidspunkt.
  2. Langtidsvirkende GLP-1 er blevet brugt i de sidste 6 måneder.
  3. Glukokinaseaktivator (GKA) blev brugt i de sidste 6 måneder.
  4. Inden for de seneste 6 måneder har jeg modtaget vægttabsmedicin eller en hvilken som helst vægttabsbehandling (såsom operation, overdreven diæt og træningsterapi), der fører til vægtustabilitet.
  5. Deltaget i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de seneste 3 måneder.
  6. Andre lægemidler, der kan påvirke blodsukkermetabolismen, er blevet brugt inden for de seneste 8 uger, inklusive væksthormonbehandling og langvarige eller gentagne intermitterende systemiske glukokortikoider (intravenøs, oral eller intraartikulær administration i mere end 2 uger eller gentagne forløb, undtagen indånding eller lokal ekstern brug) osv.
  7. Stærke CYP3A-inducere eller stærke CYP3A-hæmmere er blevet brugt i de seneste to uger eller er planlagt til brug i den nærmeste fremtid (se bilag 12.5.1).
  8. Lægemidler, der sandsynligvis vil forårsage torsade de pointes, er blevet brugt inden for de seneste to uger eller planlagt i den nærmeste fremtid (se bilag 12.5.2).

• Før screeningen var der en historie eller tegn på en af ​​følgende sygdomme:

  1. Type 1 diabetes, specialtype diabetes og sekundær diabetes.
  2. Signifikante kliniske kardiovaskulære hændelser er forekommet inden for de seneste 6 måneder (se bilag 12.3).
  3. Patienter med klinisk signifikante perifere vaskulære læsioner, såsom iskæmisk ulcus eller koldbrand, diabetisk fodsår og infektion.
  4. Der er tilstrækkelig evidens for tilstedeværelsen af ​​aktiv diabetisk proliferativ retinopati eller makulopati, der er ustabil eller har behov for behandling.
  5. der er tydelig autonom neuropati, såsom urinretention, ortostatisk hypotension, diabetisk diarré eller gastroparese.
  6. Har en historie med akut eller kronisk pancreatitis.
  7. Ketoacidose, diabetisk acidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma er opstået inden for de seneste 6 måneder og skal indlægges.
  8. I de sidste 6 måneder, alvorlige hypoglykæmiske hændelser med ukendte årsager (har brug for andres hjælp til at komme sig); eller hyppig hypoglykæmi: for eksempel opstod mere end to hypoglykæmiske hændelser (blodglukose ≤ 3,9 mmol/L) i den første måned før screening.
  9. Enhver sygdom i det endokrine system relateret til blodsukker (såsom hyperthyroidisme, akromegali, Cushings syndrom), immunsystemsygdomme eller andre sygdomme, der er ustabile eller kræver behandling, er ikke egnede til undersøgelsen ifølge forskeres vurdering.
  10. Har andre sygdomme, der påvirker glukosemetabolismen eller tager medicin, der signifikant påvirker glukosemetabolismen.
  11. Alvorligt traume eller akut infektion, der kan påvirke blodsukkerkontrollen, er opstået i den seneste måned.
  12. Lider af alvorlig hjerte-kar-sygdom, luftvejssygdom, mave-tarmsygdom, leverdysfunktion, nyreinsufficiens, endokrin sygdom (undtagen diabetes), blodsystemsygdom, nervesystemsygdom, og sygdomsstatus kan ændre absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af teststoffet eller at tage teststoffet vil øge risikoen for forsøgspersonen eller påvirke analysen af ​​forskningsresultaterne.
  13. Der er alle typer af ondartede tumorer (uanset om de er helbredt eller ej).
  14. En historie med sygdomme, der kan forårsage hæmolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer, som påvirker HbA1c-detektion, såsom hæmoglobinopati (såsom seglcelleanæmi eller thalassæmi, ferriblastisk anæmi).
  15. Historie om alkohol- og stofmisbrug. Drik mere end 21 enheder (han) eller 14 enheder (hun) alkohol om ugen (1 enhed er ca. 360 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin med 40 % alkohol).
  16. Der er psykiske sygdomme eller nervesystemsygdomme, manglende vilje til at kommunikere eller sprogbarrierer og utilstrækkelig forståelse og samarbejde.

• Der er ethvert laboratorieinspektionsindeks, der opfylder følgende standarder ved screening eller tilfældig:

  1. I fravær af pacemaker viste 12-aflednings-EKG anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering eller korrigeret qtcb > 450ms (han) eller > 470ms (hun).
  2. eGFR<60ml/(min•1,73m2).
  3. ALT > 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmhg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmhg), som ikke kan kontrolleres med medicin eller andre behandlingsmetoder, eksisterer.
  5. Hypertriglyceridæmi (triglycerid > 500mg/dl (5,70mmol/L)) blev fundet, som ikke kunne kontrolleres med medicin eller andre behandlinger.
  6. Hæmoglobin < 90 g/l.
  7. De serologiske tegn på infektiøs virus er positiv, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV og Treponema pallidum.
  8. Fastende C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Fertile kvalificerede forsøgspersoner (mænd og kvinder) var uenige i brugen af ​​pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsen og mindst en måned efter den sidste administration.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Allergisk over for den aktive ingrediens agratinhydrochlorid eller alvorlig allergisk konstitution/svær allergisk historie.
• Andre forhold, som sponsoren eller forskeren vurderer som uegnede til undersøgelsen.