不同剂量SY-004对2型糖尿病患者的疗效和安全性

纳入标准：

• 性别不限。
• 筛查年龄：≥18岁，≥75岁。
• 根据1999年WHO诊断标准和分类诊断为2型糖尿病，病程至少3个月。
• 筛选期间和随机分组前，18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35kg/m2。
• 在筛选时，他们已经接受了至少 3 个月的饮食或运动治疗。
• 筛选时未使用降糖药，或筛选前3个月内不规律使用降糖药（近3个月累计使用降糖药不超过2周且既往未使用降糖药） 1个月）。
• 筛选期间，当地实验室检测的样本中有 7% ≤ HbA1c ≤ 11%。
• 随机化前中心实验室检测7%≤HbA1c≤11%。
• 随机分组前中心实验室测空腹血糖（FBG）为7-13.3 mmol/L（含界值）。
• 受试者在研究前必须知情同意，并自愿签署书面知情同意书。
• 受试者愿意并能够使用家用血糖仪进行自我血糖监测。
• 受试者能够与研究人员进行良好的沟通，并按照方案完成研究。

排除标准：

• 研究项目的工作人员及其直系亲属。 直系亲属是指有血缘关系或法律关系的人，包括配偶、父母、子女、兄弟姐妹。

• 在筛选之前使用了以下任何药物或治疗：

  1. 近6个月内使用胰岛素治疗1个月以上，或目前需要胰岛素治疗。
  2. 在过去 6 个月中使用了长效 GLP-1。
  3. 在过去 6 个月内使用过葡萄糖激酶激活剂 (GKA)。
  4. 在过去的6个月里，我曾接受过减肥药物或任何导致体重不稳定的减肥治疗（如手术、过度节食和运动疗法）。
  5. 近3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验。
  6. 过去 8 周内使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括生长激素治疗，以及长期或反复间歇性全身性糖皮质激素（静脉、口服或关节内给药超过 2 周或重复疗程，除外吸入或局部外用）等。
  7. 过去两周内或计划近期使用强CYP3A诱导剂或强CYP3A抑制剂（见附录12.5.1）。
  8. 过去两周内或计划在近期使用可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物（参见附录12.5.2）。

• 在筛查之前，有以下任何一种疾病的病史或证据：

  1. 1型糖尿病、特殊型糖尿病和继发性糖尿病。
  2. 在过去 6 个月内发生过重大临床心血管事件（参见附录 12.3）。
  3. 有临床意义的外周血管病变的患者，如缺血性溃疡或坏疽、糖尿病足溃疡和感染。
  4. 有足够的证据表明存在不稳定或需要治疗的活动性糖尿病增殖性视网膜病变或黄斑病变。
  5. 有明显的自主神经病变，如尿潴留、直立性低血压、糖尿病性腹泻或胃轻瘫。
  6. 有急性或慢性胰腺炎病史。
  7. 过去6个月内发生酮症酸中毒、糖尿病性酸中毒或高渗性非酮症昏迷，需要住院治疗。
  8. 近6个月内有不明原因的严重低血糖事件（需他人帮助恢复）；或频繁低血糖：如筛查前1个月内发生2次以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）。
  9. 任何与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲状腺功能亢进症、肢端肥大症、库欣综合征）、免疫系统疾病或其他不稳定或需要治疗的疾病，根据研究者的判断均不适合研究。
  10. 患有其他影响糖代谢的疾病或正在服用显着影响糖代谢的药物。
  11. 近一个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染。
  12. 患有严重的心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠疾病、肝功能障碍、肾功能障碍、内分泌疾病（糖尿病除外）、血液系统疾病、神经系统疾病，且疾病状态可显着改变药物的吸收、分布、代谢和排泄试验药物，或服用试验药物会增加受试者的风险或影响研究结果的分析。
  13. 有任何类型的恶性肿瘤（无论是否治愈）。
  14. 有可能导致影响 HbA1c 检测的溶血或红细胞不稳定的疾病史，例如血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁母细胞性贫血）。
  15. 酒精和药物滥用史。 每周饮酒量超过 21 个单位（男性）或 14 个单位（女性）（1 个单位约为 360 毫升啤酒或 45 毫升烈酒或 150 毫升酒精含量为 40% 的葡萄酒）。
  16. 有精神或神经系统疾病，不愿沟通或语言不通，理解和配合不够。

• 筛选或随机抽取有符合下列标准的实验室检验指标：

  1. 在没有起搏器的情况下，12导联心电图显示二度或三度房室传导阻滞，或校正后的qtcb>450ms（男）或>470ms（女）。
  2. eGFR<60ml/(min•1.73m2)。
  3. ALT > 1.5 倍正常值上限（× ULN），AST > 1.5 × ULN，TBIL > 1.5 × ULN。
  4. 存在无法通过药物或其他治疗手段控制的高血压（收缩压≥160mmhg或舒张压≥100mmhg）。
  5. 发现高甘油三酯血症（甘油三酯>5​​00mg/dl（5.70mmol/L）），药物或其他治疗无法控制。
  6. 血红蛋白<90g/L。
  7. 传染性病毒血清学证据阳性，包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV和梅毒螺旋体。
  8. 空腹 C 肽 < 1.0 ng / ml (333 pmol / L)。
• 符合生育条件的受试者（男性和女性）在研究期间和最后一次给药后至少一个月不同意使用可靠的避孕方法。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 对活性成分盐酸胍丁胺过敏，或严重过敏体质/严重过敏史。
• 其他经申办者或研究者判断不适合研究的情形。