Effekten og sikkerheten til forskjellige doser av SY-004 hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Kjønn er ikke begrenset.
• Alder ved screening: ≥ 18 år, ≥ 75 år.
• I henhold til WHOs diagnosekriterier og klassifisering i 1999 ble diabetes type 2 diagnostisert, med et forløp på minst 3 måneder.
• Under screening og før randomisering, 18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35kg/m2.
• På tidspunktet for screeningen hadde de blitt behandlet med diett eller trening i minst 3 måneder.
• Ingen antidiabetika ble brukt på tidspunktet for screening, eller de antidiabetiske legemidlene ble brukt uregelmessig innen 3 måneder før screening (den kumulative bruken av antidiabetika de siste 3 månedene var ikke mer enn 2 uker og ingen antidiabetika ble brukt tidligere 1 måned).
• Under screening var 7 % av prøvene påvist av lokalt laboratorium ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Før randomisering testet sentrallaboratoriet 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Fastende blodsukker (FBG) på 7-13,3 mmol/L (inkludert grenseverdi) ble målt i sentrallaboratoriet før randomisering.
• Forsøkspersonene må ha informert samtykke før studien, og undertegnet det skriftlige informerte samtykket frivillig.
• Forsøkspersonene var villige og i stand til å bruke hjemmeblodsukkermåleren til selvovervåking av blodsukker.
• Forsøkspersonene var i stand til å kommunisere godt med forskerne og fullføre studien i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Ansatte og deres nærmeste familiemedlemmer i forskningsprosjektet. Lineære slektninger refererer til personer med slektninger eller juridiske forhold, inkludert ektefeller, foreldre, barn, brødre og søstre.

• Noen av følgende medisiner eller behandlinger ble brukt før screening:

  1. I løpet av de siste seks månedene har insulinbehandling vært brukt i mer enn én måned, eller insulinbehandling er for tiden nødvendig.
  2. Langtidsvirkende GLP-1 har blitt brukt de siste 6 månedene.
  3. Glukokinaseaktivator (GKA) ble brukt de siste 6 månedene.
  4. I løpet av de siste 6 månedene har jeg mottatt vekttapsmedisiner eller annen vekttapsbehandling (som kirurgi, overdreven diett og treningsterapi) som fører til vektustabilitet.
  5. Deltatt i kliniske utprøvinger av alle legemidler eller medisinsk utstyr de siste 3 månedene.
  6. Andre legemidler som kan påvirke blodsukkermetabolismen har blitt brukt de siste 8 ukene, inkludert veksthormonbehandling, og langvarige eller gjentatte intermitterende systemiske glukokortikoider (intravenøs, oral eller intraartikulær administrering i mer enn 2 uker eller gjentatte kurer, unntatt innånding eller lokal ekstern bruk), etc.
  7. Sterke CYP3A-induktorer eller sterke CYP3A-hemmere har blitt brukt de siste to ukene eller er planlagt brukt i nær fremtid (se vedlegg 12.5.1).
  8. Legemidler som sannsynligvis vil forårsake torsade de pointes har blitt brukt de siste to ukene eller planlagt i nær fremtid (se vedlegg 12.5.2).

• Før screening var det en historie eller bevis på noen av følgende sykdommer:

  1. Type 1 diabetes, spesiell type diabetes og sekundær diabetes.
  2. Signifikante kliniske kardiovaskulære hendelser har forekommet de siste 6 månedene (se vedlegg 12.3).
  3. Pasienter med klinisk signifikante perifere vaskulære lesjoner, som iskemisk sår eller koldbrann, diabetisk fotsår og infeksjon.
  4. Det er tilstrekkelig bevis for tilstedeværelse av aktiv diabetisk proliferativ retinopati eller makulopati som er ustabil eller trenger behandling.
  5. det er åpenbar autonom nevropati, slik som urinretensjon, ortostatisk hypotensjon, diabetisk diaré eller gastroparese.
  6. Har en historie med akutt eller kronisk pankreatitt.
  7. Ketoacidose, diabetisk acidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma har oppstått de siste 6 månedene og må legges inn på sykehus.
  8. I de siste 6 månedene, alvorlige hypoglykemiske hendelser med ukjente årsaker (trenger andres hjelp for å komme seg); eller hyppig hypoglykemi: for eksempel oppsto mer enn to hypoglykemiske hendelser (blodglukose ≤ 3,9 mmol/L) den første måneden før screening.
  9. Enhver sykdom i det endokrine systemet relatert til blodsukker (som hypertyreose, akromegali, Cushings syndrom), sykdommer i immunsystemet eller andre sykdommer som er ustabile eller trenger behandling, er ikke egnet for studien ifølge forskeres vurdering.
  10. Har andre sykdommer som påvirker glukosemetabolismen eller tar medisiner som påvirker glukosemetabolismen betydelig.
  11. Alvorlige traumer eller akutt infeksjon som kan påvirke blodsukkerkontrollen har oppstått den siste måneden.
  12. Lider av alvorlig hjerte- og karsykdom, luftveissykdom, gastrointestinal sykdom, leverdysfunksjon, nyresvikt, endokrin sykdom (unntatt diabetes), blodsystemsykdom, nervesystemsykdom, og sykdomsstatusen kan betydelig endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av teststoffet, eller å ta teststoffet vil øke risikoen for forsøkspersonen eller påvirke analysen av forskningsresultatene.
  13. Det finnes alle typer ondartede svulster (enten kurert eller ikke).
  14. En historie med sykdommer som kan forårsake hemolyse eller ustabilitet av røde blodlegemer som påvirker HbA1c-deteksjon, slik som hemoglobinopati (som sigdcelleanemi eller talassemi, ferriblastisk anemi).
  15. Historie om alkohol- og narkotikamisbruk. Drikk mer enn 21 enheter (hann) eller 14 enheter (hunn) alkohol per uke (1 enhet er ca. 360 ml øl eller 45 ml brennevin eller 150 ml vin med 40 % alkohol).
  16. Det er psykiske sykdommer eller nervesystemsykdommer, manglende vilje til å kommunisere eller språkbarrierer, og utilstrekkelig forståelse og samarbeid.

• Det er enhver laboratorieinspeksjonsindeks som oppfyller følgende standarder ved screening eller tilfeldig:

  1. I fravær av pacemaker viste 12 avlednings-EKG andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, eller korrigert qtcb > 450ms (mann) eller > 470ms (kvinnelig).
  2. eGFR<60ml/(min•1,73m2).
  3. ALT > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmhg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmhg) som ikke kan kontrolleres med medisiner eller andre behandlingsmetoder, eksisterer.
  5. Hypertriglyseridemi (triglyserid > 500 mg / dl (5,70 mmol / L)) ble funnet som ikke kunne kontrolleres med legemidler eller annen behandling.
  6. Hemoglobin < 90g/l.
  7. De serologiske bevisene for infeksiøst virus er positive, inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV og Treponema pallidum.
  8. Fastende C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Fertile kvalifiserte forsøkspersoner (menn og kvinner) var uenige i bruken av pålitelige prevensjonsmetoder under studien og minst en måned etter siste administrering.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Allergisk mot virkestoffet agratinhydroklorid, eller alvorlig allergisk konstitusjon/alvorlig allergisk historie.
• Andre forhold som av sponsor eller forsker vurderes som uegnet for studien.