Effekten och säkerheten hos olika doser av SY-004 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Kön är inte begränsat.
• Ålder vid screening: ≥ 18 år, ≥ 75 år.
• Enligt WHO:s diagnostiska kriterier och klassificering 1999 diagnostiserades typ 2-diabetes, med en kurs på minst 3 månader.
• Under screening och före randomisering, 18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35kg/m2.
• Vid tidpunkten för screeningen hade de behandlats med diet eller träning i minst 3 månader.
• Inga antidiabetiska läkemedel användes vid tidpunkten för screening, eller de antidiabetiska läkemedlen användes oregelbundet inom 3 månader före screening (den kumulativa användningen av antidiabetiska läkemedel under de senaste 3 månaderna var inte mer än 2 veckor och inga antidiabetiska läkemedel har använts tidigare 1 månad).
• Under screeningen var 7 % av proverna som upptäcktes av lokalt laboratorium ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Före randomiseringen testade centrallaboratoriet 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Fastande blodsocker (FBG) på 7-13,3 mmol/L (inklusive gränsvärde) mättes i centrallaboratoriet före randomisering.
• Försökspersonerna måste ha informerat samtycke före studien och frivilligt undertecknat det skriftliga informerade samtycket.
• Försökspersonerna var villiga och kapabla att använda hemblodsockermätaren för egen blodsockerövervakning.
• Försökspersonerna kunde kommunicera bra med forskarna och slutföra studien enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• Anställda och deras närmaste familjemedlemmar i forskningsprojektet. Linjära släktingar avser personer med släktskap eller juridiska relationer, inklusive makar, föräldrar, barn, bröder och systrar.

• Någon av följande läkemedel eller behandlingar användes före screening:

  1. Under de senaste sex månaderna har insulinbehandling använts i mer än en månad, eller så behövs insulinbehandling för närvarande.
  2. Långverkande GLP-1 har använts under de senaste 6 månaderna.
  3. Glukokinasaktivator (GKA) har använts under de senaste 6 månaderna.
  4. Under de senaste 6 månaderna har jag fått viktminskningsläkemedel eller någon viktminskningsbehandling (som kirurgi, överdriven kost och träningsterapi) som leder till viktinstabilitet.
  5. Deltagit i kliniska prövningar av något läkemedel eller medicinsk utrustning under de senaste 3 månaderna.
  6. Andra läkemedel som kan påverka blodsockermetabolismen har använts under de senaste 8 veckorna, inklusive behandling med tillväxthormon, och långvariga eller upprepade intermittenta systemiska glukokortikoider (intravenös, oral eller intraartikulär administrering i mer än 2 veckor eller upprepade kurer, förutom inandning eller lokal extern användning) etc.
  7. Starka CYP3A-inducerare eller starka CYP3A-hämmare har använts under de senaste två veckorna eller planeras att användas inom en snar framtid (se bilaga 12.5.1).
  8. Läkemedel som sannolikt orsakar torsade de pointes har använts under de senaste två veckorna eller planeras inom en snar framtid (se bilaga 12.5.2).

• Före screening fanns det en historia eller tecken på någon av följande sjukdomar:

  1. Typ 1-diabetes, specialdiabetes och sekundär diabetes.
  2. Signifikanta kliniska kardiovaskulära händelser har inträffat under de senaste 6 månaderna (se bilaga 12.3).
  3. Patienter med kliniskt signifikanta perifera vaskulära lesioner, såsom ischemiskt sår eller kallbrand, diabetiskt fotsår och infektion.
  4. Det finns tillräckliga bevis för närvaron av aktiv diabetisk proliferativ retinopati eller makulopati som är instabil eller i behov av behandling.
  5. det finns uppenbar autonom neuropati, såsom urinretention, ortostatisk hypotoni, diabetisk diarré eller gastropares.
  6. Har en historia av akut eller kronisk pankreatit.
  7. Ketoacidos, diabetisk acidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma har inträffat under de senaste 6 månaderna och behöver läggas in på sjukhus.
  8. Under de senaste 6 månaderna, allvarliga hypoglykemiska händelser med okänd orsak (behöver andra människors hjälp för att återhämta sig); eller frekvent hypoglykemi: till exempel inträffade mer än två hypoglykemiska händelser (blodsocker ≤ 3,9 mmol/L) under den första månaden före screening.
  9. Alla sjukdomar i det endokrina systemet relaterat till blodsocker (såsom hypertyreos, akromegali, Cushings syndrom), immunsystemsjukdomar eller andra sjukdomar som är instabila eller behöver behandling är inte lämpliga för studien enligt forskarnas bedömning.
  10. Har andra sjukdomar som påverkar glukosmetabolismen eller tar läkemedel som signifikant påverkar glukosmetabolismen.
  11. Allvarligt trauma eller akut infektion som kan påverka blodsockerkontrollen har inträffat under den senaste månaden.
  12. Lider av allvarliga hjärt-kärlsjukdomar, sjukdomar i andningsorganen, gastrointestinala sjukdomar, leverdysfunktion, nedsatt njurfunktion, endokrina sjukdomar (förutom diabetes), sjukdomar i blodsystemet, sjukdomar i nervsystemet, och sjukdomsstatusen kan väsentligt förändra absorption, distribution, metabolism och utsöndring av testläkemedlet, eller att ta testläkemedlet kommer att öka risken för försökspersonen eller påverka analysen av forskningsresultaten.
  13. Det finns alla typer av maligna tumörer (oavsett om de är botade eller inte).
  14. En historia av sjukdomar som kan orsaka hemolys eller instabilitet i röda blodkroppar som påverkar HbA1c-detektion, såsom hemoglobinopati (som sicklecellanemi eller talassemi, ferriblastisk anemi).
  15. Historia av alkohol- och drogmissbruk. Drick mer än 21 enheter (man) eller 14 enheter (hona) alkohol per vecka (1 enhet är cirka 360 ml öl eller 45 ml sprit eller 150 ml vin med 40 % alkohol).
  16. Det finns psykiska sjukdomar eller nervsystemsjukdomar, ovilja att kommunicera eller språkbarriärer och otillräcklig förståelse och samarbete.

• Det finns något laboratorieinspektionsindex som uppfyller följande standarder vid screening eller slumpmässig:

  1. I frånvaro av pacemaker visade 12-avlednings-EKG andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, eller korrigerad qtcb > 450ms (man) eller > 470ms (hona).
  2. eGFR<60ml/(min•1,73m2).
  3. ALT > 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmhg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmhg) som inte kan kontrolleras med droger eller andra behandlingsmetoder finns.
  5. Hypertriglyceridemi (triglycerid > 500 mg / dl (5,70 mmol / L)) hittades som inte kunde kontrolleras med läkemedel eller andra behandlingar.
  6. Hemoglobin < 90g/L.
  7. De serologiska bevisen för infektiösa virus är positiva, inklusive hepatit B, hepatit C, HIV och Treponema pallidum.
  8. Fastande C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Fertila berättigade försökspersoner (män och kvinnor) höll inte med om användningen av tillförlitliga preventivmetoder under studien och minst en månad efter den senaste administreringen.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Allergisk mot den aktiva ingrediensen agratinhydroklorid, eller allvarlig allergisk konstitution/svår allergisk historia.
• Andra omständigheter som sponsorn eller forskaren bedömer som olämpliga för studien.