Eficacia y seguridad de diferentes dosis de SY-004 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• El género no está limitado.
• Edad en la selección: ≥ 18 años, ≥ 75 años.
• Según los criterios de diagnóstico y clasificación de la OMS en 1999, se diagnosticó diabetes tipo 2, con una evolución de al menos 3 meses.
• Durante la selección y antes de la aleatorización, 18 kg/m2 ≤ IMC ≤ 35 kg/m2.
• En el momento de la selección, habían sido tratados con dieta o ejercicio durante al menos 3 meses.
• No se usaron medicamentos antidiabéticos en el momento de la selección, o los medicamentos antidiabéticos se usaron de manera irregular dentro de los 3 meses anteriores a la selección (el uso acumulado de medicamentos antidiabéticos en los últimos 3 meses no fue más de 2 semanas y no se usaron medicamentos antidiabéticos en el pasado 1 mes).
• Durante la selección, el 7% de las muestras detectadas por el laboratorio local fueron ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Antes de la aleatorización, el laboratorio central probó 7% ≤ HbA1c ≤ 11%.
• La glucosa en sangre en ayunas (FBG) de 7-13,3 mmol/L (incluido el valor límite) se midió en el laboratorio central antes de la aleatorización.
• Los sujetos deben tener consentimiento informado antes del estudio, y firmaron el consentimiento informado por escrito voluntariamente.
• Los sujetos estaban dispuestos y eran capaces de utilizar el medidor de glucosa en sangre doméstico para autocontrolarse la glucosa en sangre.
• Los sujetos pudieron comunicarse bien con los investigadores y completar el estudio de acuerdo con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Miembros del personal y sus familiares inmediatos del proyecto de investigación. Los parientes lineales se refieren a personas con relaciones consanguíneas o legales, incluidos cónyuges, padres, hijos, hermanos y hermanas.

• Se usó cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos antes de la selección:

  1. En los últimos seis meses, la terapia con insulina se ha utilizado durante más de un mes, o se necesita terapia con insulina en la actualidad.
  2. Se ha utilizado GLP-1 de acción prolongada en los últimos 6 meses.
  3. Se utilizó activador de glucoquinasa (GKA) en los últimos 6 meses.
  4. En los últimos 6 meses, he recibido medicamentos para bajar de peso o cualquier tratamiento para bajar de peso (como cirugía, dieta excesiva y terapia de ejercicios) que conduce a la inestabilidad del peso.
  5. Participó en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico en los últimos 3 meses.
  6. En las últimas 8 semanas se han usado otros medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa en sangre, incluido el tratamiento con hormona de crecimiento y glucocorticoides sistémicos intermitentes repetidos o a largo plazo (administración intravenosa, oral o intraarticular durante más de 2 semanas o cursos repetidos, excepto inhalación o uso externo local), etc.
  7. Se han utilizado inductores potentes de CYP3A o inhibidores potentes de CYP3A en las últimas dos semanas o se prevé su uso en un futuro próximo (consulte el apéndice 12.5.1).
  8. Se han utilizado fármacos que probablemente causen torsade de pointes en las últimas dos semanas o se han planificado para un futuro próximo (consulte el apéndice 12.5.2).

• Antes de la selección, había antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades:

  1. Diabetes tipo 1, diabetes tipo especial y diabetes secundaria.
  2. Se han producido eventos cardiovasculares clínicos significativos en los últimos 6 meses (consulte el apéndice 12.3).
  3. Pacientes con lesiones vasculares periféricas clínicamente significativas, como úlcera isquémica o gangrena, úlcera de pie diabético e infección.
  4. Existe evidencia suficiente de la presencia de retinopatía proliferativa diabética activa o maculopatía que es inestable o necesita tratamiento.
  5. hay neuropatía autonómica obvia, como retención urinaria, hipotensión ortostática, diarrea diabética o gastroparesia.
  6. Tener antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
  7. Se ha producido cetoacidosis, acidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico en los últimos 6 meses y necesita hospitalización.
  8. En los últimos 6 meses, eventos hipoglucémicos graves con causas desconocidas (necesitan la ayuda de otras personas para recuperarse); o hipoglucemia frecuente: por ejemplo, más de dos eventos hipoglucémicos (glucosa en sangre ≤ 3,9mmol/L) ocurrieron en el primer mes antes de la selección.
  9. Cualquier enfermedad del sistema endocrino relacionada con la glucosa en sangre (como hipertiroidismo, acromegalia, síndrome de Cushing), enfermedad del sistema inmunitario u otras enfermedades que sean inestables o necesiten tratamiento no son aptas para el estudio según el juicio de los investigadores.
  10. Tiene otras enfermedades que afectan el metabolismo de la glucosa o está tomando medicamentos que afectan significativamente el metabolismo de la glucosa.
  11. En el último mes se ha producido un traumatismo grave o una infección aguda que puede afectar al control de la glucosa en sangre.
  12. Sufre de enfermedad cardiovascular grave, enfermedad del sistema respiratorio, enfermedad gastrointestinal, disfunción hepática, disfunción renal, enfermedad endocrina (excepto diabetes), enfermedad del sistema sanguíneo, enfermedad del sistema nervioso y el estado de la enfermedad puede cambiar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción de el fármaco de prueba, o tomar el fármaco de prueba aumentará el riesgo del sujeto o afectará el análisis de los resultados de la investigación.
  13. Hay cualquier tipo de tumores malignos (estén curados o no).
  14. Antecedentes de enfermedades que pueden causar hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos que afectan la detección de HbA1c, como hemoglobinopatía (como anemia de células falciformes o talasemia, anemia ferriblástica).
  15. Antecedentes de abuso de alcohol y drogas. Beber más de 21 unidades (hombre) o 14 unidades (mujer) de alcohol por semana (1 unidad equivale a unos 360 ml de cerveza o 45 ml de licor o 150 ml de vino con 40% de alcohol).
  16. Hay enfermedades mentales o del sistema nervioso, falta de voluntad para comunicarse o barreras del idioma, y ​​comprensión y cooperación insuficientes.

• Hay algún índice de inspección de laboratorio que cumpla con los siguientes estándares en la selección o al azar:

  1. En ausencia de marcapasos, el ECG de 12 derivaciones mostró bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o qtcb corregido > 450 ms (hombre) o > 470 ms (mujer).
  2. eGFR<60ml/(min•1.73m2)。
  3. ALT > 1,5 veces el límite superior del valor normal (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Existe hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 160 mmhg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg) que no puede controlarse con medicamentos u otros medios de tratamiento.
  5. Se encontró hipertrigliceridemia (triglicéridos > 500mg/dl (5.70mmol/L)) la cual no pudo ser controlada con fármacos u otros tratamientos.
  6. Hemoglobina < 90g/L.
  7. La evidencia serológica de virus infecciosos es positiva, incluyendo hepatitis B, hepatitis C, VIH y Treponema pallidum.
  8. Péptido C en ayunas < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Los sujetos elegibles fértiles (hombres y mujeres) no estuvieron de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos confiables durante el estudio y al menos un mes después de la última administración.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Alérgico al ingrediente activo clorhidrato de agratina, o constitución alérgica severa/antecedentes alérgicos severos.
• Otras circunstancias juzgadas por el patrocinador o investigador como no aptas para el estudio.