進行性黒色腫のTIL治療中の腫瘍溶解性アデノウイルスTILT-123をコードするTNFαおよびインターロイキン2 (TUNINTIL)

包含基準:

• -試験関連の活動の前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。
• 18 歳から 75 歳までの男性または女性 (両方を含む)。
• -病理学的に確認された、以前に治療された難治性または再発性のステージ3〜4の黒色腫。これは、利用可能な治療法では根治目的で治療することはできません。
• 少なくとも 1 つの事前治療が必要です (チェックポイント阻害剤、キナーゼ阻害剤、インターロイキン-2 など)。 複数の前治療（例： 手術、チェックポイント阻害剤、キナーゼ阻害剤、インターロイキン-2、インターフェロン、化学療法、放射線) は許可されます。
• TIL の増殖を可能にする生検/手術には、壊死の徴候のない > 9 mm の腫瘍 (直径、通常は最小体積 1 cm3) が利用可能でなければなりません。
• 少なくとも 1 つの追加の腫瘍 (直径が 14 mm を超える) が、相関分析のための注射および生検に利用できる必要があります。 疾病負荷は測定可能でなければなりませんが、RECIST 1.1 を満たす必要はありません。
• 腫瘍浸潤リンパ球による養子T細胞療法に適格

以下のような十分な肝機能、心機能および腎機能：

1. 血小板 > 75,000/mm3
2. ヘモグロビン≧100g/L。
3. ASTおよびALT < 3 x ULN。
4. GFR >60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。
5. 白血球 (WBC) > 3,0

6. ビリルビン

   • 男性と女性は、以下に従って、スクリーニングから、試験中、および治療終了後最低 90 日間、適切な避妊法を進んで使用する必要があります。
   • 妊娠可能な女性：バリア避妊法（例： コンドーム) は、次のいずれかの方法に加えて使用する必要があります。
   • 妊娠の可能性のない女性：バリア避妊法（すなわち、 コンドーム）を使用する必要があります。
   • 男性：バリア避妊法（例： コンドーム）を使用する必要があります。
   • -スクリーニングで0〜1のWHOパフォーマンススコアを示しました。
   • 平均余命が3ヶ月以上。
   • -プロトコルで概説されているパラメータを理解し、遵守することができます。
   • BRAF 陰性または陽性。

除外基準:

• 免疫抑制薬（コルチコステロイドまたは自己免疫疾患の治療に使用される薬）の使用。 除外されるのは、スクリーニング時および治験中に許可される以下のものです。患者は以前の免疫療法後に副腎機能不全を患っています。肺および局所治療;プレドニゾン/プレドニゾロン20mgまで。
• -過去3年以内に研究者によって判断された別の活動性浸潤癌の病歴 基底腫を除く。
• -登録の30日前に黒色腫の抗​​がん療法で治療されました。 メラノーマの抗がん治療は、抗がん剤（免疫療法、シグナル伝達阻害剤など）と定義されています。 BRAF および MEK 阻害剤]、細胞傷害性化学療法)、放射線療法および治験薬。 治験薬とは、現在ヒトへの使用が承認されていない任意の薬物または治療法です。
• コントロールされていない心臓または血管の病気。
• -スクリーニング前の過去12か月以内の心臓発作または脳卒中の病歴、または以前の心臓発作または脳卒中から回復していない。
• -LDH値> 3 x ULN。
• -肝機能障害、肝炎またはHIVの病歴。
• -凝固障害の病歴。
• -調査官の意見への参加を妨げるその他の疾患。
• 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している女性患者。
• 未治療の脳転移。 -スクリーニング前の3か月で進行していない治療済み脳転移は許可されます。
• -以前に腫瘍内投与された腫瘍溶解性アデノウイルスで治療されました。
• -以前に養子細胞療法で治療されました。
• -治験薬に含まれるTILT-123、TIL、または成分に対するアレルギー。
• -スクリーニング前の30日以内に別の臨床試験で治験薬またはデバイスを投与した