TNFalpha et interleukine 2 codant l'adénovirus oncolytique TILT-123 pendant le traitement TIL du mélanome avancé (TUNINTIL)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé et daté avant toute activité liée à l'essai.
• Homme ou femme, entre 18 et 75 ans (les deux inclus).
• Mélanome de stade 3-4 réfractaire ou récurrent, confirmé pathologiquement et précédemment traité, qui ne peut pas être traité à visée curative avec les thérapies disponibles.
• Au moins une ligne de traitement médical préalable est nécessaire (par exemple inhibiteurs de points de contrôle, inhibiteurs de kinases, interleukine-2). Plusieurs thérapies antérieures (par ex. chirurgie, inhibiteurs de points de contrôle, inhibiteurs de kinases, interleukine-2, interféron, chimiothérapie, radiothérapie) sont autorisés.
• Une tumeur > 9 mm (de diamètre, généralement un minimum de 1 cm3 de volume) sans signes de nécrose doit être disponible pour une biopsie/opération afin de permettre la croissance des TIL.
• Au moins une tumeur supplémentaire (>14 mm de diamètre) doit être disponible pour les injections et les biopsies pour les analyses corrélatives. La charge de morbidité doit être mesurable, mais n'a pas besoin de remplir RECIST 1.1.
• Éligible à la thérapie adoptive par lymphocytes T avec des lymphocytes infiltrant la tumeur

Fonctions hépatique, cardiaque et rénale adéquates comme suit :

1. Plaquettes > 75 000/mm3
2. Hémoglobine ≥ 100 g/L.
3. AST et ALT < 3 x LSN.
4. GFR > 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
5. Leucocytes (WBC) > 3,0

6. Bilirubine

   • Les hommes et les femmes doivent être disposés à utiliser des formes de contraception adéquates dès le dépistage, pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement, conformément à ce qui suit :
   • Femmes en âge de procréer : Méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé en plus de l'une des méthodes suivantes : Dispositifs intra-utérins ou contraception hormonale (pilules contraceptives orales, implants, dispositifs transdermiques, anneaux vaginaux ou injections à action prolongée).
   • Femmes non en âge de procréer : méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé.
   • Hommes : Méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé.
   • Score de performance démontré de l'OMS de 0-1 lors du dépistage.
   • Durée de vie supérieure à 3 mois.
   • Capable de comprendre et de se conformer aux paramètres définis dans le protocole.
   • BRAF négatif ou positif.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (corticostéroïdes ou médicaments utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes). Sont exemptés les éléments suivants qui peuvent être autorisés lors de la sélection et pendant l'essai : les corticostéroïdes de remplacement si par ex. le patient présente une insuffisance surrénalienne après une immunothérapie antérieure ; traitements pulmonaires et topiques; jusqu'à 20 mg de prednisone/prednisolone.
• Antécédents d'un autre cancer invasif actif tel que jugé par l'investigateur au cours des 3 dernières années, à l'exception du basaliome.
• Traité avec n'importe quel traitement anticancéreux pour le mélanome 30 jours avant l'inscription. La thérapie anticancéreuse du mélanome est définie comme des agents anticancéreux (immunothérapie, inhibiteurs de la transduction du signal [par ex. inhibiteurs de BRAF et MEK], chimiothérapie cytotoxique), radiothérapie et agents expérimentaux. Un agent expérimental est un médicament ou une thérapie dont l'utilisation chez l'homme n'est actuellement pas approuvée.
• Maladies cardiaques ou vasculaires non contrôlées.
• Antécédents de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédant le dépistage ou n'a pas récupéré d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral plus ancien.
• Valeur LDH > 3 x LSN.
• Antécédents de dysfonctionnement hépatique, d'hépatite ou de VIH.
• Antécédents de trouble de la coagulation.
• Toute autre maladie qui empêche la participation de l'avis de l'investigateur.
• Patientes enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes.
• Métastases cérébrales non traitées. Les métastases cérébrales traitées qui n'ont pas progressé dans les 3 mois précédant le dépistage sont autorisées.
• Précédemment traité avec tout adénovirus oncolytique administré par voie intratumorale.
• Précédemment traité par thérapie cellulaire adoptive.
• Allergie au TILT-123, au TIL ou aux ingrédients présents dans les médicaments expérimentaux.
• A administré un médicament expérimental ou un dispositif dans un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage