TNFalfa e interleucina 2 que codifican el adenovirus oncolítico TILT-123 durante el tratamiento TIL del melanoma avanzado (TUNINTIL)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
• Hombre o mujer, entre 18-75 años (ambos incluidos).
• Melanoma refractario o recurrente en estadio 3-4 previamente tratado patológicamente confirmado, que no se puede tratar con intención curativa con las terapias disponibles.
• Se requiere al menos una línea previa de tratamiento médico (por ejemplo, inhibidores de puntos de control, inhibidores de cinasas, interleucina-2). Múltiples terapias previas (por ej. cirugía, inhibidores de puntos de control, inhibidores de cinasa, interleucina-2, interferón, quimioterapia, radiación).
• Un tumor de > 9 mm (de diámetro, típicamente un mínimo de 1 cm3 de volumen) sin signos de necrosis debe estar disponible para biopsia/operación para permitir el crecimiento de TIL.
• Al menos un tumor adicional (>14 mm de diámetro) debe estar disponible para inyecciones y biopsias para análisis correlativos. La carga de enfermedad debe ser medible, pero no necesita cumplir con RECIST 1.1.
• Elegible para terapia adoptiva de células T con linfocitos infiltrantes de tumor

Funciones hepáticas, cardíacas y renales adecuadas de la siguiente manera:

1. Plaquetas > 75 000/mm3
2. Hemoglobina ≥ 100 g/L.
3. AST y ALT < 3 x LSN.
4. FG > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
5. Leucocitos (WBC) > 3,0

6. bilirrubina

   • Los hombres y las mujeres deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección, durante el ensayo y durante un mínimo de 90 días después de finalizar el tratamiento, de acuerdo con lo siguiente:
   • Mujeres en edad fértil: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe utilizarse además de uno de los siguientes métodos: Dispositivos intrauterinos o anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas orales, implantes, parches transdérmicos, anillos vaginales o inyecciones de acción prolongada).
   • Mujeres que no están en edad fértil: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe ser utilizado.
   • Hombres: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe ser utilizado.
   • Puntuación de rendimiento demostrada de la OMS de 0-1 en la selección.
   • Tiempo de esperanza de vida superior a 3 meses.
   • Capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo.
   • BRAF negativo o positivo.

Criterio de exclusión:

• Uso de medicamentos inmunosupresores (corticosteroides o fármacos utilizados en el tratamiento de enfermedades autoinmunes). Están exentos los siguientes que se pueden permitir en la selección y durante el ensayo: corticosteroides de reemplazo si, p. el paciente tiene insuficiencia suprarrenal después de una inmunoterapia previa; tratamientos pulmonares y tópicos; hasta 20 mg de prednisona/prednisolona.
• Antecedentes de otro cáncer invasivo activo según lo juzgado por el investigador en los últimos 3 años, excepto basaloma.
• Tratado con cualquier terapia contra el cáncer para el melanoma 30 días antes de la inscripción. La terapia contra el cáncer para el melanoma se define como agentes contra el cáncer (inmunoterapia, inhibidores de la transducción de señales [p. inhibidores de BRAF y MEK], quimioterapia citotóxica), radioterapia y agentes en investigación. Un agente en investigación es cualquier fármaco o terapia que actualmente no está aprobado para su uso en humanos.
• Enfermedades cardíacas o vasculares no controladas.
• Antecedentes de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en los 12 meses previos a la selección o no se recuperó de un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular anterior.
• Valor LDH > 3 x LSN.
• Antecedentes de disfunción hepática, hepatitis o VIH.
• Antecedentes de trastorno de la coagulación.
• Cualquier otra enfermedad que impida la participación a juicio del investigador.
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o que intentan quedar embarazadas.
• Metástasis cerebrales no tratadas. Se permiten las metástasis cerebrales tratadas que no hayan progresado en los 3 meses anteriores a la selección.
• Previamente tratados con algún adenovirus oncolítico que se administró por vía intratumoral.
• Previamente tratado con terapia celular adoptiva.
• Alergia a TILT-123, TIL o ingredientes presentes en los medicamentos en investigación.
• Se administró un medicamento o dispositivo en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección.