TNFalpha og Interleukin 2-koder for onkolytisk adenovirus TILT-123 under TIL-behandling av avansert melanom (TUNINTIL)

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke før eventuelle prøverelaterte aktiviteter.
• Mann eller kvinne, mellom 18-75 år (begge inkludert).
• Patologisk bekreftet tidligere behandlet refraktært eller tilbakevendende stadium 3-4 melanom, som ikke kan behandles med kurativ hensikt med tilgjengelige terapier.
• Minst én tidligere linje med medisinsk behandling er nødvendig (for eksempel sjekkpunkthemmere, kinasehemmere, interleukin-2). Flere tidligere behandlinger (f.eks. kirurgi, sjekkpunkthemmere, kinasehemmere, interleukin-2, interferon, kjemoterapi, stråling) er tillatt.
• En > 9 mm svulst (i diameter, typisk minimum 1 cm3 i volum) uten tegn til nekrose må være tilgjengelig for biopsi/operasjon for å muliggjøre vekst av TIL.
• Minst én ekstra svulst (>14 mm i diameter) må være tilgjengelig for injeksjoner og biopsier for korrelative analyser. Sykdomsbyrden skal være målbar, men trenger ikke oppfylle RECIST 1.1.
• Kvalifisert for adoptiv T-celleterapi med tumorinfiltrerende lymfocytter

Tilstrekkelig lever-, hjerte- og nyrefunksjoner som følger:

1. Blodplater > 75 000/mm3
2. Hemoglobin ≥ 100 g/L.
3. AST og ALT < 3 x ULN.
4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
5. Leukocytter (WBC) > 3,0

6. Bilirubin

   • Menn og kvinner må være villige til å bruke adekvate former for prevensjon fra screening, under forsøket og i minimum 90 dager etter avsluttet behandling, i samsvar med følgende:
   • Kvinner i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes i tillegg til en av følgende metoder: Intrauterin utstyr eller hormonell prevensjon (p-piller, implantater, depotplaster, vaginale ringer eller langtidsvirkende injeksjoner).
   • Kvinner som ikke er i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes.
   • Menn: Barriere prevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes.
   • Demonstrerte WHO-resultatscore på 0-1 ved screening.
   • Forventet levealder lengre enn 3 måneder.
   • I stand til å forstå og overholde parametere som skissert i protokollen.
   • BRAF negativ eller positiv.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av immundempende medisiner (kortikosteroider eller legemidler som brukes i behandling av autoimmun sykdom). Unntatt er følgende som kan tillates ved screening og under forsøket: erstatningskortikosteroider hvis f.eks. pasienten har binyrebarksvikt etter tidligere immunterapi; pulmonale og aktuelle behandlinger; opptil 20 mg prednison/prednisolon.
• Historie om en annen aktiv invasiv kreft som bedømt av etterforskeren i løpet av de siste 3 årene unntatt basaliom.
• Behandlet med en hvilken som helst kreftbehandling for melanom 30 dager før påmelding. Anti-kreftterapi for melanom er definert som anti-kreftmidler (immunterapi, signaltransduksjonshemmere [f.eks. BRAF- og MEK-hemmere], cytotoksisk kjemoterapi), strålebehandling og undersøkelsesmidler. Et undersøkelsesmiddel er ethvert medikament eller terapi som foreløpig ikke er godkjent for bruk hos mennesker.
• Ukontrollerte hjerte- eller karsykdommer.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene før screening eller er ikke gjenopprettet etter et eldre hjerteinfarkt eller hjerneslag.
• LDH-verdi > 3 x ULN.
• Anamnese med leverdysfunksjon, hepatitt eller HIV.
• Historie med koagulasjonsforstyrrelse.
• Enhver annen sykdom som hindrer deltakelse etter etterforskerens mening.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser som ikke har utviklet seg på 3 måneder før screening er tillatt.
• Tidligere behandlet med ethvert onkolytisk adenovirus som ble administrert intratumoralt.
• Tidligere behandlet med adoptivcelleterapi.
• Allergi mot TILT-123, TIL eller ingredienser som er tilstede i forsøksmedisinene.
• Administrert et undersøkelsesmiddel eller utstyr i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før screening