TNFalpha 和白细胞介素 2 编码溶瘤腺病毒 TILT-123 在 TIL 治疗晚期黑色素瘤期间 (TUNINTIL)

纳入标准：

• 在任何与试验相关的活动之前签署并注明日期的知情同意书。
• 男女不限，年龄在18-75岁之间（均含）。
• 经病理学证实，既往治疗过的难治性或复发性 3-4 期黑色素瘤，无法通过现有疗法以治愈为目的进行治疗。
• 至少需要一种预先的药物治疗（例如检查点抑制剂、激酶抑制剂、白细胞介素 2）。 多种既往疗法（例如 手术、检查点抑制剂、激酶抑制剂、白细胞介素 2、干扰素、化疗、放疗）是允许的。
• 没有坏死迹象的 > 9 毫米肿瘤（直径，体积通常至少为 1 立方厘米）必须可用于活检/手术，以促进 TIL 的生长。
• 必须至少有一个额外的肿瘤（直径 > 14 毫米）可用于注射和活检以进行相关分析。 疾病负担必须是可测量的，但不需要满足 RECIST 1.1。
• 适合肿瘤浸润淋巴细胞的过继性 T 细胞疗法

足够的肝、心、肾功能如下：

1. 血小板 > 75 000/mm3
2. 血红蛋白 ≥ 100 克/升。
3. AST 和 ALT < 3 x ULN。
4. GFR >60 毫升/分钟（Cockcroft-Gault 公式）。
5. 白细胞 (WBC) > 3,0

6. 胆红素

   • 根据以下规定，男性和女性必须愿意在筛查期间、试验期间以及治疗结束后至少 90 天内使用适当的避孕措施：
   • 育龄妇女：屏障避孕法（即 除了以下方法之一外，还必须使用避孕套）：宫内节育器或激素避孕（口服避孕药、植入物、透皮贴剂、阴道环或长效注射剂）。
   • 无生育能力的女性：屏障避孕法（即 避孕套）必须使用。
   • 男性：屏障避孕法（即 避孕套）必须使用。
   • 在筛选时证明 WHO 绩效得分为 0-1。
   • 预期寿命时间超过3个月。
   • 能够理解并遵守协议中概述的参数。
   • BRAF 阴性或阳性。

排除标准：

• 使用免疫抑制药物（皮质类固醇或用于治疗自身免疫性疾病的药物）。 豁免的是在筛选和试验期间可以允许的以下内容：替代皮质类固醇，如果患者在先前的免疫治疗后出现肾上腺功能不全；肺部和局部治疗；高达 20 毫克泼尼松/泼尼松龙。
• 除基底细胞瘤外，研究者在过去 3 年内判断为另一种活动性浸润性癌症的病史。
• 入组前 30 天接受过黑色素瘤的任何抗癌治疗。 黑色素瘤的抗癌疗法定义为抗癌剂（免疫疗法、信号转导抑制剂 [例如 BRAF 和 MEK 抑制剂]、细胞毒性化疗）、放疗和研究药物。 研究药物是目前未批准用于人类的任何药物或疗法。
• 不受控制的心脏或血管疾病。
• 筛选前 12 个月内有心脏病发作或脑中风病史，或未从较早的心脏病发作或脑中风中恢复过来。
• LDH 值 > 3 x ULN。
• 肝功能障碍、肝炎或 HIV 病史。
• 凝血障碍史。
• 妨碍参与研究者意见的任何其他疾病。
• 怀孕、哺乳或打算怀孕的女性患者。
• 未经治疗的脑转移。 允许在筛选前 3 个月内未进展的已治疗脑转移。
• 以前用肿瘤内施用的任何溶瘤腺病毒治疗过。
• 以前接受过继性细胞疗法。
• 对 TILT-123、TIL 或研究药物中存在的成分过敏。
• 在筛选前 30 天内在另一项临床试验中使用了研究性医药产品或设备