TNFalfa e Interleucina 2 Codificando Adenovírus Oncolítico TILT-123 Durante Tratamento TIL de Melanoma Avançado (TUNINTIL)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
• Homem ou mulher, entre 18 e 75 anos (ambos incluídos).
• Melanoma refratário ou recorrente de estágio 3-4 previamente tratado patologicamente confirmado, que não pode ser tratado com intenção curativa com as terapias disponíveis.
• Pelo menos uma linha prévia de tratamento médico é necessária (por exemplo, inibidores de checkpoint, inibidores de quinase, interleucina-2). Múltiplas terapias anteriores (p. cirurgia, inibidores de checkpoint, inibidores de quinase, interleucina-2, interferon, quimioterapia, radiação) são permitidos.
• Um tumor > 9 mm (de diâmetro, tipicamente um mínimo de 1 cm3 de volume) sem sinais de necrose deve estar disponível para biópsia/operação para permitir o crescimento de TILs.
• Pelo menos um tumor adicional (>14 mm de diâmetro) deve estar disponível para injeções e biópsias para análises correlativas. A carga de doença deve ser mensurável, mas não precisa atender ao RECIST 1.1.
• Elegível para terapia adotiva de células T com linfócitos infiltrados no tumor

Funções hepáticas, cardíacas e renais adequadas como segue:

1. Plaquetas > 75 000/mm3
2. Hemoglobina ≥ 100 g/L.
3. AST e ALT < 3 x LSN.
4. GFR >60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
5. Leucócitos (WBC) > 3,0

6. Bilirrubina

   • Homens e mulheres devem estar dispostos a usar formas adequadas de contracepção desde a triagem, durante o estudo e por um período mínimo de 90 dias após o término do tratamento, de acordo com o seguinte:
   • Mulheres com potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado em adição a um dos seguintes métodos: Dispositivos intrauterinos ou contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais orais, implantes, adesivos transdérmicos, anéis vaginais ou injeções de longa duração).
   • Mulheres sem potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado.
   • Homens: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado.
   • Pontuação de desempenho da OMS demonstrada de 0-1 na triagem.
   • Expectativa de vida superior a 3 meses.
   • Capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo.
   • BRAF negativo ou positivo.

Critério de exclusão:

• Uso de medicamentos imunossupressores (corticosteróides ou drogas usadas no tratamento de doenças autoimunes). Estão isentos os seguintes que podem ser permitidos na triagem e durante o ensaio: corticosteróides de reposição se, por exemplo, o paciente apresenta insuficiência adrenal após imunoterapia prévia; tratamentos pulmonares e tópicos; até 20 mg de prednisona/prednisolona.
• História de outro câncer invasivo ativo, conforme julgado pelo investigador, nos últimos 3 anos, exceto basalioma.
• Tratado com qualquer terapia anti-câncer para melanoma 30 dias antes da inscrição. A terapia anticâncer para melanoma é definida como agentes anticâncer (imunoterapia, inibidores de transdução de sinal [por exemplo, inibidores BRAF e MEK], quimioterapia citotóxica), radioterapia e agentes em investigação. Um agente experimental é qualquer droga ou terapia que atualmente não é aprovada para uso em humanos.
• Doenças cardíacas ou vasculares descontroladas.
• História de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses antes da triagem ou não é recuperado de um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral mais antigo.
• Valor LDH > 3 x LSN.
• História de disfunção hepática, hepatite ou HIV.
• História de distúrbio de coagulação.
• Qualquer outra doença que impeça a participação na opinião do investigador.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar.
• Metástases cerebrais não tratadas. Metástases cerebrais tratadas que não progrediram em 3 meses antes da triagem são permitidas.
• Anteriormente tratado com qualquer adenovírus oncolítico que foi administrado por via intratumoral.
• Previamente tratado com terapia celular adotiva.
• Alergia a TILT-123, TIL ou ingredientes presentes nos medicamentos experimentais.
• Administrou um medicamento experimental ou dispositivo em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem