TNFalphaa ja interleukiini 2:ta koodaava onkolyyttinen adenovirus TILT-123 pitkälle edenneen melanooman TIL-hoidon aikana (TUNINTIL)
maanantai 4. elokuuta 2025 päivittänyt: TILT Biotherapeutics Ltd.
Vaihe 1, avoin, annoskorotettu kliininen tuumorinekroositekijä alfa ja interleukiini 2 koodaava onkolyyttinen adenovirus TILT-123 melanoomapotilailla, jotka saavat adoptiivista soluhoitoa kasvaimeen tunkeutuvilla lymfosyyteillä
Tämä on avoin, vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä (FIH), annoskorotus, monikeskus, monikansallinen tutkimus, jossa arvioidaan onkolyyttisen adenoviruksen TILT-123 turvallisuutta monoterapiana ja yhdessä T-soluhoidon kanssa TIL:illä metastaattisissa tapauksissa. melanoomapotilaat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen ensisijaisena tavoitteena on arvioida TILT-123:n turvallisuutta. Lähestymistavalla on potentiaalia a) lisätä adoptiivisen T-soluhoidon tehokkuutta, b) poistaa myrkyllisten esi- ja jälkihoitohoitojen tarve, c) tuottaa aseellisten onkolyyttisten virusten ja T-solujen yhdistetyt kasvainten vastaiset hyödyt. terapiaa.
TILT-123-injektion annosta nostetaan kohorttien välillä, jotka eivät ole potilaan sisäisiä, ja se määritetään annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa.
- Mies tai nainen, 18-75-vuotiaat (molemmat mukaan).
- Patologisesti varmistettu aiemmin hoidettu refraktaarinen tai uusiutuva vaiheen 3-4 melanooma, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella saatavilla olevilla hoidoilla.
- Vähintään yksi aikaisempi lääkehoitolinja vaaditaan (esimerkiksi tarkistuspisteestäjät, kinaasiestäjät, interleukiini-2). Useita aikaisempia hoitoja (esim. leikkaus, tarkistuspisteestäjät, kinaasiestäjät, interleukiini-2, interferoni, kemoterapia, säde) ovat sallittuja.
- Yli 9 mm:n kasvain (halkaisijaltaan, tyypillisesti vähintään 1 cm3 tilavuudeltaan) ilman nekroosin merkkejä on oltava saatavilla biopsiaa/leikkausta varten TIL-solujen kasvattamisen mahdollistamiseksi.
- Vähintään yksi lisäkasvain (halkaisijaltaan > 14 mm) on oltava saatavilla injektiota ja biopsiaa varten korrelatiivisia analyyseja varten. Sairaustaakan on oltava mitattavissa, mutta sen ei tarvitse täyttää RECIST 1.1.
- Soveltuu adoptiiviseen T-soluhoitoon kasvaimeen tunkeutuvilla lymfosyyteillä
Maksan, sydämen ja munuaisten riittävät toiminnot seuraavasti:
- Verihiutaleet > 75 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 100 g/l.
- AST ja ALT < 3 x ULN.
- GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
- Leukosyytit (WBC) > 3,0
Bilirubiini
- Miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ehkäisymuotoja seulonnan jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen seuraavien edellytysten mukaisesti:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä jonkin seuraavista menetelmistä lisäksi: Kohdunsisäiset laitteet tai hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettavat ehkäisytabletit, implantit, depotlaastarit, emätinrenkaat tai pitkävaikutteiset injektiot).
- Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä.
- Miehet: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä.
- Osoitti WHO:n suorituskykypisteitä 0-1 seulonnassa.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit.
- BRAF negatiivinen tai positiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (kortikosteroidit tai autoimmuunisairauden hoidossa käytettävät lääkkeet). Vapautettuja ovat seuraavat, jotka voidaan sallia seulonnassa ja kokeen aikana: korvaavat kortikosteroidit, jos esim. potilaalla on lisämunuaisten vajaatoiminta aikaisemman immunoterapian jälkeen; keuhkojen ja paikalliset hoidot; enintään 20 mg prednisonia/prednisolonia.
- Toisen aktiivisen invasiivisen syövän historia tutkijan arvioiden mukaan viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi basalioma.
- Hoidettu millä tahansa melanooman syöpähoidolla 30 päivää ennen ilmoittautumista. Melanooman syövän vastainen hoito määritellään syövän vastaisiksi aineiksi (immunoterapia, signaalinsiirron estäjät [esim. BRAF- ja MEK-estäjät], sytotoksinen kemoterapia), sädehoito ja tutkimusaineet. Tutkimusaine on mikä tahansa lääke tai hoito, jota ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä.
- Hallitsemattomat sydän- tai verisuonisairaudet.
- Aiemmin sydänkohtaus tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai se ei ole toipunut vanhemmasta sydänkohtauksesta tai aivohalvauksesta.
- LDH-arvo > 3 x ULN.
- Maksan vajaatoiminta, hepatiitti tai HIV.
- Hyytymishäiriön historia.
- Mikä tahansa muu sairaus, joka estää osallistumisen tutkijan mielipiteeseen.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi.
- Hoitamattomat aivometastaasit. Käsitellyt aivometastaasit, jotka eivät ole edenneet 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, ovat sallittuja.
- Aiemmin hoidettu millä tahansa onkolyyttisellä adenoviruksella, jota annettiin kasvaimensisäisesti.
- Aiemmin hoidettu adoptiivisella soluterapialla.
- Allergia TILT-123:lle, TIL:lle tai tutkimuslääkkeiden sisältämille aineosille.
- Annettiin tutkimuslääkettä tai -laitetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TILT-123
Potilaat saavat TILT-123-annostelun. Potilaat saavat myös tuumoriinfiltroituvia lymfosyyttejä (TIL) hoitovaiheen aikana. Eskaloituminen seuraavaan TILT-123-annokseen tapahtuu, kun turvallisuustiedot on arvioitu kaikkien edellisen annostason potilaiden osalta. |
TNFalphaa ja IL-2:ta koodaava onkolyyttinen adenovirus TILT-123
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on (vakavia ja ei-vakavia) haittatapahtumia ennen TIL-hoitoa.
Aikaikkuna: 36 päivää
|
36 päivää
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavat laboratorioarvot ennen TIL:n antamista.
Aikaikkuna: 36 päivää
|
36 päivää
|
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia ennen TIL:n antamista.
Aikaikkuna: 36 päivää
|
36 päivää
|
|
|
Turvallisuus arvioitu 12-kytkentäisillä elektrokardiogrammeilla (EKG) Haittatapahtumat ennen TIL:n antamista.
Aikaikkuna: 36 päivää
|
Kaikki kliinisesti merkittävät haitalliset muutokset EKG:ssä raportoidaan haittatapahtumina.
|
36 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Inge Marie Svane, CCIT, Herlev Hospital, Copenhagen University
- Päätutkija: Brigitte Dréno, CHU Nantes, Nantes University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Havunen R, Kalliokoski R, Siurala M, Sorsa S, Santos JM, Cervera-Carrascon V, Anttila M, Hemminki A. Cytokine-Coding Oncolytic Adenovirus TILT-123 Is Safe, Selective, and Effective as a Single Agent and in Combination with Immune Checkpoint Inhibitor Anti-PD-1. Cells. 2021 Jan 27;10(2):246. doi: 10.3390/cells10020246.
- Cervera-Carrascon V, Quixabeira DCA, Havunen R, Santos JM, Kutvonen E, Clubb JHA, Siurala M, Heinio C, Zafar S, Koivula T, Lumen D, Vaha M, Garcia-Horsman A, Airaksinen AJ, Sorsa S, Anttila M, Hukkanen V, Kanerva A, Hemminki A. Comparison of Clinically Relevant Oncolytic Virus Platforms for Enhancing T Cell Therapy of Solid Tumors. Mol Ther Oncolytics. 2020 Mar 19;17:47-60. doi: 10.1016/j.omto.2020.03.003. eCollection 2020 Jun 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 26. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TILT-T215
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .