TNFalfa i interleukina 2 kodujące onkolityczny adenowirus TILT-123 podczas leczenia TIL zaawansowanego czerniaka (TUNINTIL)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat (oba wliczając).
• Patologicznie potwierdzony wcześniej leczony, oporny na leczenie lub nawracający czerniak w stadium 3-4, którego nie można leczyć z zamiarem wyleczenia za pomocą dostępnych terapii.
• Wymagana jest co najmniej jedna wcześniejsza linia leczenia (na przykład inhibitory punktów kontrolnych, inhibitory kinaz, interleukina-2). Wiele wcześniejszych terapii (np. chirurgia, inhibitory punktów kontrolnych, inhibitory kinazy, interleukina-2, interferon, chemioterapia, radioterapia).
• Guz > 9 mm (średnica, typowo objętość co najmniej 1 cm3) bez oznak martwicy musi być dostępny do biopsji/operacji, aby umożliwić wzrost TIL.
• Co najmniej jeden dodatkowy guz (>14 mm średnicy) musi być dostępny do wstrzyknięć i biopsji do analiz korelacyjnych. Obciążenie chorobą musi być mierzalne, ale nie musi spełniać kryteriów RECIST 1.1.
• Kwalifikuje się do adopcyjnej terapii limfocytami T z limfocytami naciekającymi guz

Odpowiednie funkcje wątroby, serca i nerek, takie jak:

1. Płytki krwi > 75 000/mm3
2. Hemoglobina ≥ 100 g/l.
3. AspAT i AlAT < 3 x GGN.
4. GFR >60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
5. Leukocyty (WBC) > 3,0

6. Bilirubina

   • Mężczyźni i kobiety muszą być gotowi do stosowania odpowiednich form antykoncepcji od badania przesiewowego, w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia, zgodnie z następującymi zasadami:
   • Kobiety w wieku rozrodczym: mechaniczne metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa) należy stosować dodatkowo do jednej z następujących metod: wkładki wewnątrzmaciczne lub antykoncepcja hormonalna (doustne tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym działaniu).
   • Kobiety w wieku rozrodczym: mechaniczne metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa).
   • Mężczyźni: Barierowa metoda antykoncepcji (tj. prezerwatywa).
   • Zademonstrowany wynik wydajności WHO 0-1 podczas badań przesiewowych.
   • Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące.
   • Zdolny do zrozumienia i przestrzegania parametrów określonych w protokole.
   • BRAF ujemny lub dodatni.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy lub leki stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych). Zwolnione są następujące leki, które mogą być dopuszczone podczas badań przesiewowych i podczas badania: zastępcze kortykosteroidy, jeśli np. pacjent ma niedoczynność kory nadnerczy po wcześniejszej immunoterapii; leczenie płucne i miejscowe; do 20 mg prednizonu/prednizolonu.
• Historia innego aktywnego raka inwazyjnego według oceny badacza w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem basalioma.
• Leczone jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową na czerniaka 30 dni przed włączeniem. Terapia przeciwnowotworowa czerniaka jest zdefiniowana jako środki przeciwnowotworowe (immunoterapia, inhibitory transdukcji sygnału [np. inhibitory BRAF i MEK], chemioterapia cytotoksyczna), radioterapia i środki badawcze. Badany środek to dowolny lek lub terapia, które nie są obecnie zatwierdzone do stosowania u ludzi.
• Niekontrolowane choroby serca lub naczyń.
• Historia zawału serca lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub brak powrotu do zdrowia po starszym zawale serca lub udarze mózgu.
• Wartość LDH > 3 x GGN.
• Historia dysfunkcji wątroby, zapalenia wątroby lub HIV.
• Historia zaburzeń krzepnięcia.
• Każda inna choroba uniemożliwiająca udział w opinii badacza.
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę.
• Nieleczone przerzuty do mózgu. Dozwolone są leczone przerzuty do mózgu, które nie uległy progresji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniej leczony jakimkolwiek adenowirusem onkolitycznym, który był podawany do guza.
• Wcześniej leczony adopcyjną terapią komórkową.
• Alergia na TILT-123, TIL lub składniki obecne w badanych produktach leczniczych.
• Podał badany produkt leczniczy lub wyrób w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym