TNFalpha und Interleukin 2, die das onkolytische Adenovirus TILT-123 während der TIL-Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms codieren (TUNINTIL)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Aktivitäten.
• Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 75 Jahren (beide eingeschlossen).
• Pathologisch bestätigtes, vorbehandeltes refraktäres oder rezidivierendes Melanom im Stadium 3-4, das mit verfügbaren Therapien nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann.
• Mindestens eine medizinische Vorbehandlung ist erforderlich (z. B. Checkpoint-Inhibitoren, Kinase-Inhibitoren, Interleukin-2). Mehrere Vortherapien (z. Operation, Checkpoint-Inhibitoren, Kinase-Inhibitoren, Interleukin-2, Interferon, Chemotherapie, Bestrahlung) sind erlaubt.
• Ein > 9 mm Tumor (Durchmesser, typischerweise mindestens 1 cm3 Volumen) ohne Anzeichen einer Nekrose muss für die Biopsie/Operation verfügbar sein, um das Wachstum von TILs zu ermöglichen.
• Mindestens ein zusätzlicher Tumor (>14 mm Durchmesser) muss für Injektionen und Biopsien für korrelative Analysen verfügbar sein. Die Krankheitslast muss messbar sein, muss aber RECIST 1.1 nicht erfüllen.
• Geeignet für die adoptive T-Zell-Therapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten

Angemessene Leber-, Herz- und Nierenfunktionen wie folgt:

1. Blutplättchen > 75 000/mm3
2. Hämoglobin ≥ 100 g/L.
3. AST und ALT < 3 x ULN.
4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
5. Leukozyten (WBC) > 3,0

6. Bilirubin

   • Männer und Frauen müssen bereit sein, angemessene Formen der Empfängnisverhütung ab dem Screening, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Ende der Behandlung in Übereinstimmung mit Folgendem anzuwenden:
   • Frauen im gebärfähigen Alter: Barriere-Verhütungsmethode (d. h. Kondom) muss zusätzlich zu einer der folgenden Methoden angewendet werden: Intrauterinpessar oder hormonelle Verhütung (orale Kontrazeptiva, Implantate, transdermale Pflaster, Vaginalringe oder Injektionen mit Langzeitwirkung).
   • Frauen ohne gebärfähiges Alter: Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. Kondom) verwendet werden.
   • Männer: Barriere-Verhütungsmethode (d.h. Kondom) verwendet werden.
   • Nachgewiesener WHO-Leistungswert von 0-1 beim Screening.
   • Lebenserwartung länger als 3 Monate.
   • In der Lage, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten.
   • BRAF negativ oder positiv.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (Kortikosteroide oder Medikamente zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen). Ausgenommen sind die folgenden, die beim Screening und während der Studie zugelassen werden können: Ersatzkortikosteroide, wenn z. der Patient hat nach vorheriger Immuntherapie eine Nebenniereninsuffizienz; pulmonale und topische Behandlungen; bis zu 20 mg Prednison/Prednisolon.
• Vorgeschichte eines anderen aktiven invasiven Krebses, wie vom Prüfarzt beurteilt, innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Basaliom.
• Behandlung mit einer Krebstherapie gegen Melanom 30 Tage vor der Einschreibung. Die Antikrebstherapie des Melanoms ist definiert als Antikrebsmittel (Immuntherapie, Signaltransduktionshemmer [z. BRAF- und MEK-Inhibitoren], zytotoxische Chemotherapie), Strahlentherapie und Prüfsubstanzen. Ein Prüfpräparat ist jedes Medikament oder jede Therapie, die derzeit nicht für die Anwendung beim Menschen zugelassen ist.
• Unkontrollierte Herz- oder Gefäßerkrankungen.
• Vorgeschichte eines Herzinfarkts oder Hirnschlags innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening oder nicht von einem älteren Herzinfarkt oder Hirnschlag erholt.
• LDH-Wert > 3 x ULN.
• Geschichte der Leberfunktionsstörung, Hepatitis oder HIV.
• Geschichte der Gerinnungsstörung.
• Jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme verhindert.
• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
• Unbehandelte Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen, die in den 3 Monaten vor dem Screening nicht fortgeschritten sind, sind erlaubt.
• Zuvor mit einem onkolytischen Adenovirus behandelt, das intratumoral verabreicht wurde.
• Zuvor mit adoptiver Zelltherapie behandelt.
• Allergie gegen TILT-123, TIL oder Inhaltsstoffe der Prüfpräparate.
• Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening