TNFalfa en interleukine 2 coderen oncolytisch adenovirus TILT-123 tijdens TIL-behandeling van gevorderd melanoom (TUNINTIL)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten.
• Man of vrouw, tussen 18-75 jaar (beide inbegrepen).
• Pathologisch bevestigd, eerder behandeld refractair of recidiverend stadium 3-4 melanoom, dat met de beschikbare therapieën niet curatief kan worden behandeld.
• Er is ten minste één eerdere lijn van medische behandeling vereist (bijvoorbeeld checkpointremmers, kinaseremmers, interleukine-2). Meerdere eerdere therapieën (bijv. operatie, checkpointremmers, kinaseremmers, interleukine-2, interferon, chemotherapie, bestraling) zijn toegestaan.
• Een tumor van > 9 mm (in diameter, doorgaans minimaal 1 cm3 in volume) zonder tekenen van necrose moet beschikbaar zijn voor biopsie/operatie om TIL's te laten groeien.
• Ten minste één extra tumor (> 14 mm in diameter) moet beschikbaar zijn voor injecties en biopsieën voor correlatieve analyses. De ziektelast moet meetbaar zijn, maar hoeft niet te voldoen aan RECIST 1.1.
• Komt in aanmerking voor adoptieve T-celtherapie bij tumor-infiltrerende lymfocyten

Adequate lever-, hart- en nierfuncties als volgt:

1. Bloedplaatjes > 75 000/mm3
2. Hemoglobine ≥ 100 g/L.
3. AST en ALT < 3 x ULN.
4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
5. Leukocyten (WBC) > 3,0

6. Bilirubine

   • Mannen en vrouwen moeten bereid zijn om adequate vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na het einde van de behandeling, in overeenstemming met het volgende:
   • Vrouwen die zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt naast een van de volgende methoden: spiraaltjes of hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepillen, implantaten, pleisters voor transdermaal gebruik, vaginale ringen of langwerkende injecties).
   • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt.
   • Mannen: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt.
   • Aangetoonde WHO-prestatiescore van 0-1 bij screening.
   • Levensverwachting langer dan 3 maanden.
   • In staat parameters te begrijpen en na te leven zoals beschreven in het protocol.
   • BRAF negatief of positief.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van immunosuppressiva (corticosteroïden of geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van auto-immuunziekten). Vrijgesteld zijn de volgende zaken die bij de screening en tijdens het onderzoek kunnen worden toegestaan: vervangende corticosteroïden als b.v. de patiënt heeft bijnierinsufficiëntie na eerdere immunotherapie; pulmonale en actuele behandelingen; tot 20 mg prednison/prednisolon.
• Geschiedenis van een andere actieve invasieve kanker zoals beoordeeld door de onderzoeker in de afgelopen 3 jaar behalve basalioom.
• Behandeld met een antikankertherapie voor melanoom 30 dagen voorafgaand aan inschrijving. Antikankertherapie voor melanoom wordt gedefinieerd als antikankermiddelen (immunotherapie, signaaltransductieremmers [bijv. BRAF- en MEK-remmers], cytotoxische chemotherapie), radiotherapie en onderzoeksgeneesmiddelen. Een onderzoeksmiddel is een geneesmiddel of therapie die momenteel niet is goedgekeurd voor gebruik bij mensen.
• Ongecontroleerde hart- of vaatziekten.
• Geschiedenis van hartaanval of herseninfarct in de afgelopen 12 maanden vóór screening of niet hersteld van een oudere hartaanval of herseninfarct.
• LDH-waarde > 3 x ULN.
• Geschiedenis van leverdisfunctie, hepatitis of HIV.
• Geschiedenis van stollingsstoornis.
• Elke andere ziekte die deelname naar de mening van de onderzoeker verhindert.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening niet zijn gegroeid, zijn toegestaan.
• Eerder behandeld met een oncolytisch adenovirus dat intratumoraal werd toegediend.
• Eerder behandeld met adoptieve celtherapie.
• Allergie voor TILT-123, TIL of ingrediënten aanwezig in de geneesmiddelen voor onderzoek.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel of hulpmiddel voor onderzoek in een andere klinische proef toegediend