TNF-альфа и интерлейкин 2, кодирующие онколитический аденовирус TILT-123, во время лечения TIL распространенной меланомы (TUNINTIL)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие перед любыми действиями, связанными с исследованием.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включая обоих).
• Патологически подтвержденная ранее леченная рефрактерная или рецидивирующая меланома 3-4 стадии, которая не может быть излечена имеющимися методами лечения.
• Требуется по крайней мере одна предшествующая линия лечения (например, ингибиторы контрольных точек, ингибиторы киназы, интерлейкин-2). Несколько предшествующих терапий (например, хирургическое вмешательство, ингибиторы контрольных точек, ингибиторы киназы, интерлейкин-2, интерферон, химиотерапия, облучение) разрешены.
• Опухоль > 9 мм (в диаметре, как правило, не менее 1 см3 в объеме) без признаков некроза должна быть доступна для биопсии/операции, чтобы можно было выращивать TIL.
• По крайней мере, одна дополнительная опухоль (> 14 мм в диаметре) должна быть доступна для инъекций и биопсии для корреляционных анализов. Бремя болезни должно быть измеримым, но не обязательно для выполнения RECIST 1.1.
• Подходит для адоптивной Т-клеточной терапии с опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами

Адекватные функции печени, сердца и почек:

1. Тромбоциты > 75 000/мм3
2. Гемоглобин ≥ 100 г/л.
3. АСТ и АЛТ <3 x ВГН.
4. СКФ >60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
5. Лейкоциты (WBC) > 3,0

6. Билирубин

   • Мужчины и женщины должны быть готовы использовать адекватные формы контрацепции с момента скрининга, во время исследования и как минимум в течение 90 дней после окончания лечения в соответствии со следующим:
   • Женщины детородного возраста: барьерный метод контрацепции (т. презерватив) необходимо использовать в дополнение к одному из следующих методов: Внутриматочные средства или гормональная контрацепция (оральные противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца или инъекции длительного действия).
   • Женщины, не способные к деторождению: Барьерный метод контрацепции (т. презерватив) необходимо использовать.
   • Мужчины: Барьерный метод контрацепции (т.е. презерватив) необходимо использовать.
   • Продемонстрированная оценка эффективности ВОЗ 0–1 при скрининге.
   • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
   • Способен понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе.
   • BRAF отрицательный или положительный.

Критерий исключения:

• Использование иммунодепрессантов (кортикостероиды или препараты, используемые для лечения аутоиммунных заболеваний). Исключением являются следующие препараты, которые могут быть разрешены при скрининге и во время исследования: заместительная терапия кортикостероидами, если, например. у пациента имеется надпочечниковая недостаточность после предшествующей иммунотерапии; легочное и местное лечение; до 20 мг преднизона/преднизолона.
• История другого активного инвазивного рака, по оценке исследователя, в течение последних 3 лет, за исключением базалиомы.
• Лечение любой противораковой терапией меланомы за 30 дней до включения в исследование. Противораковая терапия меланомы определяется как противораковые средства (иммунотерапия, ингибиторы сигнальной трансдукции [например, ингибиторы BRAF и MEK], цитотоксическая химиотерапия), лучевая терапия и исследуемые агенты. Исследуемый агент — это любое лекарство или терапия, которые в настоящее время не одобрены для использования у людей.
• Неконтролируемые сердечные или сосудистые заболевания.
• История сердечного приступа или церебрального инсульта в течение предшествующих 12 месяцев до скрининга или не оправилась от более старого сердечного приступа или церебрального инсульта.
• Значение ЛДГ > 3 х ВГН.
• Нарушения функции печени, гепатит или ВИЧ в анамнезе.
• Нарушение свертываемости крови в анамнезе.
• Любое другое заболевание, препятствующее участию, по мнению следователя.
• Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или собираются забеременеть.
• Нелеченные метастазы в головной мозг. Допускаются пролеченные метастазы в головной мозг, которые не прогрессировали в течение 3 месяцев до скрининга.
• Ранее лечили любым онколитическим аденовирусом, который вводили внутриопухолево.
• Раньше лечили адоптивной клеточной терапией.
• Аллергия на TILT-123, TIL или ингредиенты, присутствующие в исследуемых лекарственных препаратах.
• Введение исследуемого лекарственного препарата или устройства в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга