진행성 흑색종의 TIL 치료 중 종양 용해성 아데노바이러스 TILT-123을 코딩하는 TNFalpha 및 Interleukin 2 (TUNINTIL)

포함 기준:

• 시험 관련 활동 전에 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
• 18-75세 사이의 남성 또는 여성(둘 다 포함).
• 병리학적으로 확인된 이전에 치료된 불응성 또는 재발성 단계 3-4 흑색종으로, 이용 가능한 요법으로 완치 의도로 치료할 수 없습니다.
• 최소 한 가지 이전 치료가 필요합니다(예: 체크포인트 억제제, 키나아제 억제제, 인터루킨-2). 다수의 사전 요법(예: 수술, 관문 억제제, 키나아제 억제제, 인터루킨-2, 인터페론, 화학 요법, 방사선)이 허용됩니다.
• 괴사의 징후가 없는 > 9mm 종양(직경, 일반적으로 최소 부피 1cm3)은 TIL의 성장을 가능하게 하기 위해 생검/수술에 사용할 수 있어야 합니다.
• 최소한 하나의 추가 종양(직경 >14mm)이 상관 분석을 위한 주사 및 생검에 사용할 수 있어야 합니다. 질병 부담은 측정 가능해야 하지만 RECIST 1.1을 충족할 필요는 없습니다.
• 종양 침윤 림프구를 이용한 입양 T 세포 요법에 적격

다음과 같은 적절한 간, 심장 및 신장 기능:

1. 혈소판 > 75,000/mm3
2. 헤모글로빈 ≥ 100g/L.
3. AST 및 ALT < 3 x ULN.
4. GFR >60ml/분(Cockcroft-Gault 공식).
5. 백혈구(WBC) > 3,0

6. 빌리루빈

   • 남성과 여성은 다음에 따라 선별검사부터 시험 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 90일 동안 적절한 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
   • 가임기 여성: 장벽 피임법(예: 콘돔)은 다음 방법 중 하나와 함께 사용해야 합니다. 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임(경구 피임약, 임플란트, 경피 패치, 질 링 또는 지속성 주사).
   • 가임기 여성이 아닌 경우: 장벽 피임법(예: 콘돔)을 사용해야 합니다.
   • 남성: 장벽 피임 방법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다.
   • 스크리닝 시 0-1의 WHO 성능 점수를 입증했습니다.
   • 수명이 3개월 이상입니다.
   • 프로토콜에 설명된 대로 매개변수를 이해하고 준수할 수 있습니다.
   • BRAF 음성 또는 양성.

제외 기준:

• 면역억제제(코르티코스테로이드 또는 자가면역 질환 치료에 사용되는 약물)의 사용. 스크리닝 시 및 시험 동안 허용될 수 있는 다음은 제외됩니다. 환자는 이전 면역 요법 후 부신 기능 부전이 있습니다. 폐 및 국소 치료; 최대 20mg의 프레드니손/프레드니솔론.
• 기저종을 제외하고 지난 3년 이내에 연구자가 판단한 또 다른 활성 침윤성 암의 이력.
• 등록 30일 전에 흑색종에 대한 임의의 항암 요법으로 치료됨. 흑색종에 대한 항암 요법은 항암제(면역 요법, 신호 전달 억제제[예: BRAF 및 MEK 억제제], 세포독성 화학요법), 방사선 요법 및 시험용 제제. 시험용 제제는 현재 인간에게 사용하도록 승인되지 않은 모든 약물 또는 치료법입니다.
• 조절되지 않는 심장 또는 혈관 질환.
• 스크리닝 이전 12개월 이내에 심장마비 또는 뇌졸중의 병력이 있거나 이전의 심장마비 또는 뇌졸중에서 회복되지 않은 경우.
• LDH 값 > 3 x ULN.
• 간 기능 장애, 간염 또는 HIV의 병력.
• 응고 장애의 병력.
• 연구자의 의견에 참여를 방해하는 기타 질병.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 환자.
• 치료되지 않은 뇌 전이. 스크리닝 전 3개월 동안 진행되지 않은 치료된 뇌 전이가 허용됩니다.
• 이전에 종양내 투여된 임의의 종양용해성 아데노바이러스로 치료받은 적이 있습니다.
• 이전에 입양 세포 요법으로 치료를 받았습니다.
• TILT-123, TIL 또는 시험용 의약품에 존재하는 성분에 대한 알레르기.
• 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상 시험에서 시험용 의약품 또는 기기를 투여한 자