TNFalpha og Interleukin 2 kodende onkolytisk adenovirus TILT-123 under TIL-behandling af avanceret melanom (TUNINTIL)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter.
• Mand eller kvinde, mellem 18-75 år (begge inkluderet).
• Patologisk bekræftet tidligere behandlet refraktært eller recidiverende stadium 3-4 melanom, som ikke kan behandles med kurativ hensigt med tilgængelige terapier.
• Der kræves mindst én forudgående medicinsk behandling (f.eks. checkpoint-hæmmere, kinasehæmmere, interleukin-2). Flere tidligere behandlinger (f.eks. kirurgi, checkpoint-hæmmere, kinasehæmmere, interleukin-2, interferon, kemoterapi, stråling) er tilladt.
• En > 9 mm tumor (i diameter, typisk minimum 1 cm3 i volumen) uden tegn på nekrose skal være tilgængelig til biopsi/operation for at muliggøre vækst af TIL'er.
• Mindst én ekstra tumor (>14 mm i diameter) skal være tilgængelig til injektioner og biopsier til korrelative analyser. Sygdomsbyrden skal være målbar, men behøver ikke opfylde RECIST 1.1.
• Berettiget til adoptiv T-celleterapi med tumorinfiltrerende lymfocytter

Tilstrækkelige lever-, hjerte- og nyrefunktioner som følger:

1. Blodplader > 75 000/mm3
2. Hæmoglobin ≥ 100 g/L.
3. AST og ALT < 3 x ULN.
4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
5. Leukocytter (WBC) > 3,0

6. Bilirubin

   • Mænd og kvinder skal være villige til at bruge passende præventionsformer fra screening, under forsøget og i minimum 90 dage efter endt behandling i overensstemmelse med følgende:
   • Kvinder i den fødedygtige alder: Barrierepræventionsmetode (dvs. kondom) skal bruges som supplement til en af ​​følgende metoder: Intrauterin udstyr eller hormonel prævention (p-piller, implantater, depotplastre, vaginale ringe eller langtidsvirkende injektioner).
   • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder: Barrierepræventionsmetode (dvs. kondom) skal bruges.
   • Mænd: Barrierepræventionsmetode (dvs. kondom) skal bruges.
   • Påvist WHO præstationsscore på 0-1 ved screening.
   • Forventet levetid længere end 3 måneder.
   • I stand til at forstå og overholde parametre som beskrevet i protokollen.
   • BRAF negativ eller positiv.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af immunsuppressiv medicin (kortikosteroider eller lægemidler, der anvendes til behandling af autoimmun sygdom). Undtaget er følgende, som kan tillades ved screening og under forsøget: erstatningskortikosteroider, hvis f.eks. patienten har binyrebarkinsufficiens efter forudgående immunterapi; pulmonale og topiske behandlinger; op til 20 mg prednison/prednisolon.
• Anamnese med en anden aktiv invasiv cancer som vurderet af investigator inden for de seneste 3 år undtagen basaliom.
• Behandlet med enhver anti-cancer behandling for melanom 30 dage før tilmelding. Anti-cancerterapi for melanom er defineret som anti-cancermidler (immunterapi, signaltransduktionshæmmere [f.eks. BRAF- og MEK-hæmmere], cytotoksisk kemoterapi), strålebehandling og forsøgsmidler. Et forsøgsmiddel er ethvert lægemiddel eller terapi, der i øjeblikket ikke er godkendt til brug hos mennesker.
• Ukontrollerede hjerte- eller karsygdomme.
• Anamnese med hjerteanfald eller cerebralt slagtilfælde inden for de foregående 12 måneder før screening eller er ikke genoprettet efter et ældre hjerteanfald eller cerebralt slagtilfælde.
• LDH-værdi > 3 x ULN.
• Anamnese med leverdysfunktion, hepatitis eller HIV.
• Historie om koagulationsforstyrrelse.
• Enhver anden sygdom, der forhindrer deltagelse efter investigatorens mening.
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser, som ikke har udviklet sig i 3 måneder før screening, er tilladt.
• Tidligere behandlet med enhver onkolytisk adenovirus, der blev administreret intratumoralt.
• Tidligere behandlet med adoptivcelleterapi.
• Allergi over for TILT-123, TIL eller ingredienser i forsøgslægemidlerne.
• Indgivet et forsøgslægemiddel eller -udstyr i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening