TNFalfa e interleuchina 2 che codificano l'adenovirus oncolitico TILT-123 durante il trattamento TIL del melanoma avanzato (TUNINTIL)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi inclusi).
• Melanoma di stadio 3-4 refrattario o ricorrente precedentemente trattato patologicamente confermato, che non può essere trattato con intento curativo con le terapie disponibili.
• È richiesta almeno una precedente linea di trattamento medico (ad esempio inibitori del checkpoint, inibitori della chinasi, interleuchina-2). Molteplici terapie precedenti (ad es. chirurgia, inibitori del checkpoint, inibitori della chinasi, interleuchina-2, interferone, chemioterapia, radiazioni) sono consentiti.
• Un tumore > 9 mm (di diametro, tipicamente un volume minimo di 1 cm3) senza segni di necrosi deve essere disponibile per la biopsia/operazione per consentire la crescita dei TIL.
• Almeno un tumore aggiuntivo (>14 mm di diametro) deve essere disponibile per iniezioni e biopsie per analisi correlate. Il carico di malattia deve essere misurabile, ma non è necessario che soddisfi RECIST 1.1.
• Idoneo per la terapia adottiva con cellule T con linfociti infiltranti il ​​tumore

Adeguate funzioni epatiche, cardiache e renali come segue:

1. Piastrine > 75 000/mm3
2. Emoglobina ≥ 100 g/L.
3. AST e ALT < 3 x ULN.
4. GFR >60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
5. Leucociti (WBC) > 3,0

6. Bilirubina

   • Uomini e donne devono essere disposti a utilizzare adeguate forme di contraccezione dallo screening, durante la sperimentazione e per un minimo di 90 giorni dopo la fine del trattamento, in conformità con quanto segue:
   • Donne in età fertile: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato in aggiunta a uno dei seguenti metodi: Dispositivi intrauterini o contraccezione ormonale (pillole contraccettive orali, impianti, cerotti transdermici, anelli vaginali o iniezioni a lunga durata d'azione).
   • Donne non in età fertile: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato.
   • Uomini: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato.
   • Punteggio di prestazione dell'OMS dimostrato di 0-1 allo screening.
   • Tempo di aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
   • In grado di comprendere e rispettare i parametri come delineato nel protocollo.
   • BRAF negativo o positivo.

Criteri di esclusione:

• Uso di farmaci immunosoppressori (corticosteroidi o farmaci usati nel trattamento della malattia autoimmune). Sono esentati i seguenti che possono essere consentiti allo screening e durante la sperimentazione: corticosteroidi sostitutivi se ad es. il paziente ha insufficienza surrenalica dopo una precedente immunoterapia; trattamenti polmonari e topici; fino a 20 mg di prednisone/prednisolone.
• - Storia di un altro cancro invasivo attivo come giudicato dallo sperimentatore negli ultimi 3 anni ad eccezione del basalioma.
• Trattati con qualsiasi terapia antitumorale per il melanoma 30 giorni prima dell'arruolamento. La terapia antitumorale per il melanoma è definita come agenti antitumorali (immunoterapia, inibitori della trasduzione del segnale [ad es. inibitori di BRAF e MEK], chemioterapia citotossica), radioterapia e agenti sperimentali. Un agente sperimentale è qualsiasi farmaco o terapia che attualmente non è approvato per l'uso nell'uomo.
• Malattie cardiache o vascolari non controllate.
• Storia di infarto o ictus cerebrale nei 12 mesi precedenti prima dello screening o non recuperata da un attacco cardiaco o ictus cerebrale precedente.
• Valore LDH > 3 x ULN.
• Storia di disfunzione epatica, epatite o HIV.
• Storia di disturbi della coagulazione.
• Qualsiasi altra malattia che impedisca la partecipazione al parere dello sperimentatore.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che intendono iniziare una gravidanza.
• Metastasi cerebrali non trattate. Sono consentite le metastasi cerebrali trattate che non sono progredite nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Precedentemente trattato con qualsiasi adenovirus oncolitico somministrato per via intratumorale.
• Precedentemente trattato con terapia cellulare adottiva.
• Allergia a TILT-123, TIL o ingredienti presenti nei medicinali sperimentali.
• Somministrato un medicinale o dispositivo sperimentale in un altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening