扁平上皮癌頭頸部癌患者におけるセツキシマブ治療薬のモニタリング：単群多中心試験による予測値曝露レベルの決定 (CETUXIMAX)

セツキシマブの投与により、がん患者の約 30% のみが臨床的利益を得ることができます。 結腸直腸がんおよび頭頸部がん患者を対象としたパイロット研究では、セツキシマブの薬物動態 (PK)、つまりクリアランス値が生存などの臨床転帰に影響を与える可能性があることが示唆されています。

セツキシマブの血漿クリアランスを決定するには、集団アプローチを使用した高度な PK モデリングが必要なため、日常的な臨床診療での実施が困難になります。 さらに、セツキシマブを使用したすべての予備研究は、セツキシマブ血漿レベルの Elisa 測定に基づいていましたが、この分析方法は、治療薬モニタリングを実施する研究室での日常業務の要件を満たしていません。 このパイロット研究は、「実際の」研究の一環として質量分析法の分析性能を評価し、頭頸部がん患者の曝露レベルの患者間変動を評価し、それらの曝露レベルと臨床転帰との間の推定上の関連性を確立することを目的としていました. 25 人の患者からの結果により、質量分析法の分析性能が完全に確認されました (例: マトリックス効果の欠如、トラフ レベルを監視するための許容可能な感度、サンプリング処理または凍結/解凍サイクルの影響の欠如)。 さらに、ピーク濃度 (Cmax) とトラフ レベル (Cmin) の両方で、大きな個人間変動 (50% で優れた) が観察されました。 最も興味深いのは、登録された患者数が限られているにもかかわらず、統計的に有意な関連性が暴露レベル間で示されたことです (つまり、 計算された AUC) と臨床転帰 (DCR)。 この差は Cmin でさらに顕著であり、単純なトラフ レベルのモニタリングが有効性の予測に役立つ可能性があることを示唆しています。 生存に関するさらなる分析により、統計的に有意ではないが、無増悪生存期間と全生存期間の両方がより長くなる傾向が、トラフレベルが高い患者のサブグループで観察されたことが示されました。 特に、3 年生存率は、トラフ濃度が高いサブグループと低いサブグループでそれぞれ 29% と 0% でした (未発表データ)。

これらの予備的データは、腫瘍要因を超えて、セツキシマブの Cmin レベルが治療効果の予測マーカーとなり、単純な治療薬モニタリングが臨床転帰の予測や用量適応の可能性を支援できることを示唆しています。