リンパ節転移を伴う黒色腫の手術前にエンコラフェニブとビニメチニブによる治療をテスト

包含基準:

• -患者は、臨床的に明らかな組織学的に証明された黒色腫を持っている必要があります（肉眼的リンパ節郭清[LAD]）ステージIII B / C / D、（米国がん合同委員会[AJCC]第8版）皮膚起源または原発不明。 -患者は少なくとも1つの臨床的に明らかなリンパ節転移を持っている必要があります（N1c患者は適格ではありません）。 ステージ IV 黒色腫の患者は適格ではありません

  • これは、原発腫瘍およびリンパ節転移または切除された原発性黒色腫の病歴を伴う局所領域リンパ節再発を伴う最初の症状である可能性があります

  • IIIB期

    • T0-3a N1b M0
    • T1a-3a N2b M0

  • IIIC期

    • T0 または T3b-4b N2b M0
    • T3b-4b N1b M0
    • 任意の T N2c M0 (少なくとも 1 つの臨床的に明らかなリンパ節)
    • T0-4a N3b M0

  • IIID期

    • T4b N3b/c M0 (3c の場合: 少なくとも 1 つの臨床的に明らかなリンパ節)

• -患者は、RECISTおよび次の基準で定義されているように、登録前4週間以内に取得されたベースラインイメージングスキャンで測定可能な疾患を持っている必要があります

  • メラノーマ標的腫瘍は、腫瘍外科専門医または経験豊富なメラノーマ外科医によって完全に切除可能であると判断されなければなりません。

    • 広範なサテライトシスまたは輸送中の転移は、完全に切除可能とは見なされません
• -患者は、臨床検査改善法（CLIA）認定検査室からの報告に基づいて、BRAF V600変異陽性でなければなりません
• -患者は手術を受けるために医学的に適合している必要があります
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（登録の14日前までに取得）
• -輸血なしのヘモグロビン> = 8 g / dL（登録の14日前までに取得）
• -輸血なしの血小板> = 100 x 10 ^ 9 / L（登録の14日前までに取得）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.0 x正常上限（ULN）（登録の<14日前に取得）
• 総ビリルビン = < 1.5 x ULN および < 2 mg/dL;または総ビリルビン > 1.5 x ULN 間接ビリルビン < 1.5 x ULN (登録の < 14 日前に取得)
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN、またはCockcroft-Gault方式による計算クレアチニンクリアランス> 50 mL /分（登録の14日前までに取得）
• -プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN（登録の<14日前に取得）
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0-1を持っている必要があります
• -患者は経口薬を服用できなければなりません
• -患者は、18F-FLT PET / CTスキャン中に画像検査中（最大1.5時間）じっと横になることができ、放射性トレーサーに対するアレルギー反応の以前の兆候がなく、適格なPETのサイズ制限を満たしている必要があります/CTスキャナー
• -患者は、ECOG-American College of Radiology Imaging Network（ACRIN）が定義したPET / CTスキャナー認定手順を完了し、ECOG-ACRIN PETスキャナーの承認を受けた機関でこの研究に参加している必要があります
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者は、HIVウイルス負荷が検出されず、スクリーニングラボで安定した十分なCD4カウント（> = 500 mm ^ 3）がある場合、参加のための他のすべてのプロトコル基準を満たしている場合に適格です。リスクの高い薬物相互作用がない
• -出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、容認された効果的な避妊方法を使用するか、研究への参加期間中および女性患者のプロトコル治療の最後の投与後少なくとも30日間性交を控える必要があります、および男性患者のプロトコル治療の最後の投与後少なくとも 90 日間。 さらに、女性患者は、登録時から試験治療の最終投与後30日まで卵子を提供してはなりません。 -男性患者は、登録時からプロトコル治療の最後の投与後90日まで精子を提供してはなりません
• -患者は、予防または治療レベルで抗凝固療法を受けている可能性があります。 -患者は、エンコラフェニブおよびビニメチニブを妨害する可能性のある治療レベルで抗凝固薬を使用してはなりません

除外基準:

• -患者はBRAF阻害剤（BRAFi）またはMEK阻害剤（MEKi）による以前の治療を受けてはなりません
• -患者は遠隔転移の証拠を持ってはなりません
• 患者は、この疾患の発症時に以前に補助療法を受けてはなりません。 -以前の免疫療法（補助インターフェロンまたはチェックポイント阻害剤など）は、最後の治療から6か月以上の場合に許可されます
• -患者は、評価可能な疾患の部位への以前の放射線を受けてはなりません
• -患者は、非経口抗生物質による治療を必要とする活動性感染症を患ってはなりません
• 患者は、活動性B型肝炎および/または活動性C型肝炎に感染していてはなりません。薬物相互作用または毒性の増加が懸念されます。 テストは不要です
• -患者は、他の重大な医学的、外科的、または精神医学的状態を持ってはなりません。調査官の意見では、コンプライアンスを妨げ、研究薬の投与を危険にします

• -患者は、以下の例外を除いて、以前または同時に他の悪性腫瘍を患っていてはなりません:

  • 適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん
  • -その他の固形腫瘍：治療された場合、研究に参加する前の少なくとも2年間再発の証拠がない
• 女性は、胎児への潜在的な害、全身性抗腫瘍薬による授乳中の乳児の有害事象の可能性、および使用されている手術と放射線のため、妊娠中または授乳中であってはなりません。 患者はまた、登録時から、研究中、治療中、および研究治療の最終投与後少なくとも30日（女性患者の場合）および研究治療の最終投与後90日まで、子供を妊娠または父親にすることを期待してはなりません。 （男性患者の場合）。 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。 出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。または 3) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません) ではありません (つまり、過去 24 か月連続で月経がありました)。
• -患者は、ビニメチニブまたはエンコラフェニブの成分またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症または禁忌を持ってはなりません

• -患者は、以下のいずれかを含むがこれらに限定されない心血管機能障害または臨床的に重大な心血管疾患を持ってはなりません:

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）登録の6か月前未満
  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）
  • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
  • -持続的な収縮期血圧として定義される制御されていない高血圧 >= 150 mmHg または拡張期血圧 >= 100 mmHg 現在の治療にもかかわらず
  • -臨床的に重要な心不整脈の病歴または存在（安静時徐脈、制御されていない心房細動または制御されていない発作性上室性頻脈を含む）
  • ベースライン補正 QT (QTc) 間隔 >= 480 ミリ秒
• -患者は、胃腸機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある疾患（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐または下痢、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）、または最近（= <3か月）を患ってはなりません）部分的または完全な腸閉塞、または経口薬の吸収を著しく妨げる他の状態の病歴
• 患者は、急性または慢性膵炎の既知の病歴を持ってはなりません
• -患者は、クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害を併発してはなりません（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）
• -患者は、網膜静脈閉塞症（RVO）の既知の病歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度の病歴、第V因子ライデンまたは活性化プロテインC耐性など）を持ってはなりません。網膜変性疾患の病歴
• -患者は薬（ハーブ薬、サプリメント、または食品を含む）を使用してはならず、禁止されている薬を使用してはなりません= <登録の1週間前

• -患者は、血栓塞栓症または脳血管イベントの病歴を持ってはなりません= <登録の12週間前。 例としては、一過性脳虚血発作、脳血管障害、血行動態的に重要な (すなわち 大規模または準大規模）深部静脈血栓症または肺塞栓症

  • 注: 留置カテーテルまたはその他の処置に関連する血栓塞栓症の患者が登録される場合があります
  • 注: 深部静脈血栓症または血行動態の不安定性をもたらさない肺塞栓症の患者は、少なくとも 4 週間抗凝固薬の安定した用量を使用している限り、登録が許可されています。