Encorafenibillä ja binimetinibillä suoritetun hoidon testaus ennen leikkausta imusolmukkeiden aiheuttaman melanooman varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti todistettu melanooma, joka on kliinisesti ilmeinen (makroskooppinen lymfadenektomia [LAD]) vaiheen III B/C/D (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. painos) ihoalkuperää tai tuntematonta primaarista. Potilailla on oltava vähintään yksi kliinisesti ilmeinen imusolmukkeiden etäpesäke (N1c-potilaat eivät ole kelvollisia). Potilaat, joilla on vaiheen IV melanooma, eivät ole tukikelpoisia

  • Tämä voi olla alkuvaiheessa primaarinen kasvain ja solmukudoksen etäpesäkkeitä tai lokoregionaalinen solmukudosrelapsi, jossa on aiemmin ollut resektoitu primaarinen melanooma

  • Vaihe IIIB

    • T0-3a N1b M0
    • T1a-3a N2b M0

  • Vaihe IIIC

    • T0 tai T3b-4b N2b M0
    • T3b-4b N1b M0
    • Mikä tahansa T N2c M0 (vähintään 1 kliinisesti ilmeinen solmu)
    • T0-4a N3b M0

  • Vaihe IIID

    • T4b N3b/c M0 (jos 3c: vähintään 1 kliinisesti ilmeinen solmu)

• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteen kuvantamisskannauksilla, jotka on saatu 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä RECISTin määrittelemällä ja seuraavilla kriteereillä

  • Melanooman kohdekasvain on oltava kokonaan leikattavissa kirurgisen onkologin tai kokeneen melanoomakirurgin määrittämänä

    • Laajaa satellitoosia tai kuljetuksessa olevia etäpesäkkeitä ei pidetä täysin resekoitavissa
• Potilaalla on oltava BRAF V600 -mutaatiopositiivinen Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) sertifioidun laboratorion raportin perusteella
• Potilaan tulee olla lääketieteellisesti kelvollinen leikkaukseen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (saatu < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl ilman verensiirtoa (saatu < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l ilman verensiirtoa (saatu < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) (saatu < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN ja < 2 mg/dl; TAI kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN ja epäsuora bilirubiini < 1,5 x ULN (saatu < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (saatu < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN (saatu < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Potilaan tulee pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet
• Potilaan on kyettävä makaamaan paikallaan 18F-FLT PET/CT-skannauksen aikana kuvantamistutkimuksen ajan (enintään 1,5 tuntia), hänellä ei ole aikaisempaa merkkejä allergisesta reaktiosta radiomerkkiaineelle ja hänen tulee täyttää hyväksytyn PET:n kokorajat. /CT-skanneri
• Potilaan tulee osallistua tähän tutkimukseen laitoksessa, joka on suorittanut ECOG-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) määrittämät PET/CT-skannerin kelpuutusmenettelyt ja saanut ECOG-ACRIN PET-skannerin hyväksynnän
• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HIV-viruskuorma ja vakaat ja riittävät CD4-arvot (>= 500 mm^3) seulontalaboratorioissa edellyttäen, että he täyttävät kaikki muut osallistumiskriteerit ja että heillä on ei korkeariskisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 30 päivää naispotilaiden viimeisen protokollahoidon jälkeen. ja vähintään 90 päivää miespotilaiden protokollahoidon viimeisen annoksen jälkeen. Lisäksi naispotilaat eivät saa luovuttaa munasoluja rekisteröinnin jälkeen ennen kuin 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä rekisteröintihetkestä ennen kuin 90 päivää viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
• Potilas voi käyttää ennaltaehkäisevää tai terapeuttista antikoagulaatiota. Potilaat eivät saa käyttää antikoagulantteja terapeuttisilla tasoilla, jotka voivat häiritä enkorafenibia ja binimetinibia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei saa saada aikaisempaa hoitoa BRAF-estäjillä (BRAFi) tai MEK-estäjillä (MEKi)
• Potilaalla ei saa olla merkkejä etäpesäkkeistä
• Potilaalla ei saa olla aiempaa adjuvanttihoitoa tämän taudin esiintyessä; aikaisempi immuunihoito (kuten adjuvantti interferoni tai tarkistuspisteestäjät) on sallittu, jos yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta
• Potilaalla ei saa olla aiemmin säteilytystä arvioitavan sairauden alueelle
• Potilaalla ei saa olla aktiivista tulehdusta, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa
• Potilaalla ei saa olla aktiivista hepatiitti B- ja/tai aktiivista hepatiitti C -infektiota, koska he ovat huolissaan lääkkeiden yhteisvaikutuksista tai lisääntyneistä toksisista vaikutuksista. Testausta ei vaadita
• Potilaalla ei saa olla muita merkittäviä lääketieteellisiä, kirurgisia tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä hoitomyöntyvyyttä tai tehdä tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallista

• Potilaalla ei saa olla aiemmin tai samanaikaisesti ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia seuraavin poikkeuksin:

  • Riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Muu kiinteä kasvain: jos sitä on hoidettu ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska ne voivat aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisen haittatapahtumien riskin imettäville imeväisille systeemisillä antineoplastisilla lääkkeillä sekä käytettäessä leikkausta ja säteilyä. Potilaat eivät myöskään saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia rekisteröintihetkestä, tutkimuksen, hoidon aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (naispotilaat) ja 90 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. (miespotilaille). Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Potilaalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä tai vasta-aihetta jollekin binimetinibin tai enkorafenibin aineosalle tai niiden apuaineille

• Potilaalla ei saa olla sydän- ja verisuonitoiminnan vajaatoimintaa tai kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonisairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin arvosana >= 2)
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >= 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta
  • Kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä (mukaan lukien lepobradykardia, hallitsematon eteisvärinä tai hallitsematon paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia) historia tai esiintyminen
  • Lähtötilanteen korjattu QT (QTc) -väli >= 480 ms
• Potilaalla ei saa olla maha-suolikanavan vajaatoimintaa tai sairautta, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon oksentelu tai ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio, johon liittyy vähentynyt imeytyminen suolistosta), tai äskettäin (=< 3 kuukautta) ) sinulla on ollut osittainen tai täydellinen suolen tukos tai muut sairaudet, jotka häiritsevät merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Potilaalla ei saa olla tiedossa akuuttia tai kroonista haimatulehdusta
• Potilaalla ei saa olla samanaikaisesti kohonneeseen kreatiinikinaasiarvoon (CK) liittyvää hermo-lihashäiriötä (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia
• Potilaalla ei saa olla aiempia tai nykyisiä todisteita verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai tämänhetkisen RVO:n riskitekijöiden osalta (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti, hyperviskositeetti, tekijä V Leiden tai aktivoitu proteiini C -resistenssi); verkkokalvon rappeuttava sairaus historiassa
• Potilas ei saa käyttää lääkkeitä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, lisäravinteet tai elintarvikkeet) tai käyttää kiellettyä lääkettä =< 1 viikko ennen ilmoittautumista

• Potilaalla ei saa olla aiemmin ollut tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia = < 12 viikkoa ennen rekisteröintiä. Esimerkkejä ovat ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, hemodynaamisesti merkittävät (ts. massiivinen tai submassiivinen) syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on kestokatetreihin tai muihin toimenpiteisiin liittyviä tromboembolisia tapahtumia, voidaan rekisteröidä
  • HUOMAA: Potilaat, joilla on joko syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, joka ei johda hemodynaamiseen epävakauteen, voivat rekisteröityä, kunhan he saavat vakaan annoksen antikoagulanttia vähintään 4 viikon ajan.