Az encorafenib- és binimetinib-kezelés tesztelése nyirokcsomó-érintett melanoma műtét előtt

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek szövettanilag igazolt melanómával kell rendelkeznie, amely klinikailag evidens (makroszkópos lymphadenectomia [LAD]) III. B/C/D stádiumú, (Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság [AJCC] 8. kiadás), bőr eredetű vagy ismeretlen elsődleges. A betegeknek legalább egy klinikailag nyilvánvaló nyirokcsomó-áttéttel kell rendelkezniük (az N1c betegek nem alkalmasak). A IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek nem jogosultak

  • Ez lehet primer tumor és csomóponti áttétek kezdeti megjelenése vagy lokoregionális csomóponti relapszus reszekált primer melanoma kórtörténetében

  • IIIB szakasz

    • T0-3a N1b M0
    • T1a-3a N2b M0

  • IIIC szakasz

    • T0 vagy T3b-4b N2b M0
    • T3b-4b N1b M0
    • Bármely T N2c M0 (legalább 1 klinikailag nyilvánvaló csomópont)
    • T0-4a N3b M0

  • IIID szakasz

    • T4b N3b/c M0 (ha 3c: legalább 1 klinikailag egyértelmű csomópont)

• A páciensnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a kiindulási képalkotó vizsgálatok alapján, amelyeket a regisztrációt megelőző 4 héten belül szereztek meg a RECIST által meghatározottak szerint és a következő kritériumok szerint

  • A melanoma céldaganatnak teljesen reszekálhatónak kell lennie sebész onkológus vagy tapasztalt melanoma sebész által megállapítottak szerint

    • A kiterjedt satellitosis vagy a tranzitban lévő áttétek nem tekinthetők teljesen reszekálhatónak
• A páciensnek BRAF V600 mutáció pozitívnak kell lennie a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított laboratórium jelentése alapján
• A betegnek egészségügyileg alkalmasnak kell lennie a műtétre
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (a regisztráció előtt < 14 nappal mérve)
• Hemoglobin >= 8 g/dl transzfúzió nélkül (legfeljebb 14 nappal a regisztráció előtt)
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l transzfúzió nélkül (legfeljebb 14 nappal a regisztráció előtt)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának (ULN) < 2,0-szerese (a regisztráció előtt 14 napon belül kapták meg)
• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN és < 2 mg/dl; VAGY összbilirubin > 1,5 x ULN, indirekt bilirubin < 1,5 x ULN (a regisztráció előtt < 14 nappal szerezték be)
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN, vagy számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (a regisztráció előtt 14 napon belül mérve)
• A protrombin idő (PT), a nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) =< 1,5 x ULN (a regisztráció előtt 14 napon belül kapták meg)
• A páciensnek 0-1-es keleti kooperatív onkológiai csoporttal (ECOG) kell rendelkeznie
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhető gyógyszereket szedjen
• A páciensnek a képalkotó vizsgálat idejére (legfeljebb 1,5 óráig) mozdulatlanul kell feküdnie a 18F-FLT PET/CT vizsgálat alatt, nem kell előzetesen allergiás reakciót jeleznie a radioaktív nyomkövetőre, és teljesítenie kell a minősített PET mérethatárait. /CT szkenner
• A betegnek olyan intézményben kell részt vennie ebben a vizsgálatban, amely elvégezte az ECOG-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) által meghatározott PET/CT szkenner minősítési eljárásokat, és megkapta az ECOG-ACRIN PET szkenner jóváhagyását.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy a szűrőlaboratóriumban kimutathatatlan HIV-vírusterheléssel és stabil és megfelelő CD4-számmal (>= 500 mm^3) álljanak rendelkezésre, feltéve, hogy megfelelnek a részvétel minden egyéb protokolljának. nincs nagy kockázatú gyógyszerkölcsönhatás
• Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszere(ke)t kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálatban való részvételük idejére, valamint a nőbetegek protokoll szerinti kezelésének utolsó adagja után legalább 30 napig. , és legalább 90 napig a protokoll szerinti kezelés utolsó adagja után férfi betegeknél. Ezenkívül a nőbetegek nem adományozhatnak petesejteket a regisztrációtól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig. A férfi betegek nem adományozhatnak spermát a regisztrációtól számítva az utolsó protokollos kezelést követő 90 napig
• A beteg profilaktikus vagy terápiás szinten antikoaguláns kezelésben részesülhet. A betegek nem alkalmazhatnak olyan terápiás szintű véralvadásgátló szereket, amelyek befolyásolhatják az enkorafenibet és a binimetinibet

Kizárási kritériumok:

• A beteg előzetesen nem részesülhet BRAF-gátlóval (BRAFi) vagy MEK-gátlóval (MEKi) végzett kezelésben.
• A betegnél nem lehetnek távoli áttétek jelei
• A beteg nem részesülhet semmilyen előzetes adjuváns terápiában ebben a betegségben; előzetes immunterápia (például adjuváns interferon vagy checkpoint inhibitorok) megengedett, ha az utolsó kezeléstől számított 6 hónapon túl
• A beteg nem részesülhet előzetesen sugárkezelésben az értékelhető betegség helyén
• A betegnek nem lehet olyan aktív fertőzése, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel
• A betegnek nem lehet aktív hepatitis B és/vagy aktív hepatitis C fertőzése, tekintettel a gyógyszerkölcsönhatásokra vagy a fokozott toxicitásra. Tesztelés nem szükséges
• A betegnek nem állhat fenn más olyan jelentős egészségügyi, sebészeti vagy pszichiátriai állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az együttműködést, veszélyessé teheti a vizsgálati gyógyszerek alkalmazását.

• A betegnek nem lehet korábban vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganata, az alábbi kivételekkel:

  • Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, in situ méhnyak karcinóma
  • Egyéb szolid tumor: ha kezelték, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évig nem volt bizonyíték a kiújulásra
• A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak a születendő magzatot érő potenciális károsodás és a szoptató csecsemőknél a nemkívánatos események lehetséges kockázata miatt a szisztémás daganatellenes gyógyszerekkel, valamint műtéttel és sugárkezeléssel. A betegek nem várhatják el, hogy teherbe eszenek vagy gyermeket szüljenek a regisztráció időpontjától, a vizsgálat és a kezelés alatt, és legalább 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után (nőbetegeknél), és 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. (férfi betegek számára). Minden fogamzóképes nőnek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a terhesség kizárása érdekében. Fogamzóképes nő az a nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy átesett-e a petevezeték-lekötés, és aki megfelel a következő kritériumoknak: 1) valamikor a menarche-t elérte, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 3) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A betegnek nem lehet ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallata a binimetinib vagy az enkorafenib bármely összetevőjére vagy segédanyagaira

• A betegnek nem lehet károsodott szív- és érrendszeri funkciója vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Akut koszorúér-szindrómák anamnézisében (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a koszorúér bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) < 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Pangásos szívelégtelenség, amely kezelést igényel (New York Heart Association fokozata >= 2)
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többkapuális felvételi szkenneléssel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás: tartós szisztolés vérnyomás >= 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 100 Hgmm a jelenlegi terápia ellenére
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok anamnézisében vagy jelenléte (beleértve a nyugalmi bradycardiát, a kontrollálatlan pitvarfibrillációt vagy az ellenőrizetlen paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát)
  • Kiindulási korrigált QT (QTc) intervallum >= 480 ms
• A betegnek nem állhat fenn gasztrointesztinális működési zavara vagy olyan betegsége, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. aktív fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányás vagy hasmenés, felszívódási zavar, vékonybél reszekció csökkent bélfelszívódással), vagy a közelmúltban (=< 3 hónap) ) a kórelőzményben részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy egyéb olyan állapot, amely jelentősen befolyásolja az orális gyógyszerek felszívódását
• A betegnek nem lehet ismert akut vagy krónikus pancreatitise
• A betegnek nem lehet olyan egyidejű neuromuszkuláris rendellenessége, amely emelkedett kreatin-kináz-szinttel (CK) társul (pl. gyulladásos myopathiák, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás
• A betegnek nem lehet ismert anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka a retina véna elzáródására (RVO) vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezőire (például kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, hiperviszkozitás, V. faktor Leiden vagy aktivált protein C rezisztencia); retina degeneratív betegség a kórtörténetében
• A beteg nem használhat semmilyen gyógyszert (beleértve a növényi eredetű gyógyszereket, táplálékkiegészítőket vagy élelmiszereket), vagy tiltott gyógyszert =< 1 héttel a regisztráció előtt

• A beteg anamnézisében nem szerepelhet thromboemboliás vagy cerebrovascularis esemény =< 12 héttel a regisztráció előtt. Ilyenek például az átmeneti ischaemiás rohamok, cerebrovaszkuláris balesetek, hemodinamikailag jelentős (pl. masszív vagy szubmasszív) mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia

  • MEGJEGYZÉS: A beépített katéterekkel vagy más eljárásokkal kapcsolatos tromboembóliás eseményekben szenvedő betegek regisztrálhatók
  • MEGJEGYZÉS: Mélyvénás trombózisban vagy hemodinamikai instabilitást nem okozó tüdőembóliában szenvedő betegek regisztrálhatnak mindaddig, amíg legalább 4 hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kapnak.