림프절 침범이 있는 흑색종 수술 전 엔코라페닙 및 비니메티닙으로 치료 테스트

포함 기준:

• 환자는 피부 기원 또는 알 수 없는 원발성의 임상적으로 명백한 조직학적으로 입증된 흑색종(거시적 림프절 절제술[LAD]) 3기 B/C/D(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 8판)가 있어야 합니다. 환자는 적어도 하나의 임상적으로 분명한 림프절 전이가 있어야 합니다(N1c 환자는 자격이 없습니다). 4기 흑색종 환자는 자격이 없습니다.

  • 이것은 원발성 종양 및 림프절 전이 또는 절제된 원발성 흑색종의 병력이 있는 국소 림프절 재발이 있는 초기 증상일 수 있습니다.

  • IIIB기

    • T0-3a N1b M0
    • T1a-3a N2b M0

  • IIIC기

    • T0 또는 T3b-4b N2b M0
    • T3b-4b N1b M0
    • 모든 T N2c M0(최소 1개의 임상적으로 분명한 결절)
    • T0-4a N3b M0

  • IIID기

    • T4b N3b/c M0(3c인 경우: 최소 1개의 임상적으로 분명한 결절)

• 환자는 RECIST 및 다음 기준에 따라 등록 전 4주 이내에 얻은 기본 영상 스캔에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 흑색종 대상 종양은 수술 종양학자 또는 숙련된 흑색종 외과 의사에 의해 결정된 대로 완전히 절제 가능해야 합니다.

    • 광범위한 위성염 또는 전이 중 전이는 완전히 절제 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실의 보고서에 따라 BRAF V600 돌연변이 양성이어야 합니다.
• 환자는 수술을 받기에 의학적으로 적합해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(등록 전 < 14일에 획득)
• 헤모글로빈 >= 수혈 없이 8g/dL(등록 전 < 14일에 획득)
• 수혈 없이 혈소판 >= 100 x 10^9/L(등록 전 < 14일 획득)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.0 x 정상 상한치(ULN)(등록 전 < 14일에 획득)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 및 < 2 mg/dL; 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN 및 간접 빌리루빈 < 1.5 x ULN(등록 전 < 14일에 획득)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(등록 전 < 14일에 획득)
• 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN(등록 전 < 14일에 획득)
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 영상 연구 기간(최대 1.5시간) 동안 18F-FLT PET/CT 스캔 중에 가만히 누워 있을 수 있어야 하며, 방사성 추적자에 대한 이전의 알레르기 반응 징후가 없고 적격 PET의 크기 제한을 충족해야 합니다. /CT 스캐너
• 환자는 ECOG-American College of Radiology Imaging Network(ACRIN) 정의 PET/CT 스캐너 자격 절차를 완료하고 ECOG-ACRIN PET 스캐너 승인을 받은 기관에서 이 연구에 참여해야 합니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자는 HIV 바이러스 부하가 감지되지 않고 검사 실험실에서 안정적이고 적절한 CD4 수(>= 500 mm^3)가 있는 경우 자격이 있습니다. 단, 참여를 위한 다른 모든 프로토콜 기준을 충족하고 고위험 약물 상호 작용 없음
• 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 연구 참여 기간 동안 그리고 여성 환자에 대한 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼가야 합니다. , 그리고 남성 환자의 경우 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안. 또한 여성 환자는 등록 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지 난자를 기증해서는 안 됩니다. 남성 환자는 등록 시점부터 프로토콜 치료 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증 금지
• 환자는 예방적 또는 치료적 수준에서 항응고제를 사용할 수 있습니다. 환자는 엔코라페닙 및 비니메티닙을 방해할 수 있는 치료 수준의 항응고제를 사용해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 환자는 이전에 BRAF 억제제(BRAFi) 또는 MEK 억제제(MEKi)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 원격 전이의 증거가 없어야 합니다.
• 환자는 이 질병 발현 시 이전에 보조 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이전 면역 요법(예: 보조 인터페론 또는 체크포인트 억제제)은 마지막 치료로부터 >= 6개월인 경우 허용됩니다.
• 환자는 평가 가능한 질병 부위에 대한 이전 방사선이 없어야 합니다.
• 환자는 비경구적 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 환자는 약물 상호작용이나 독성 증가에 대한 우려를 고려할 때 활성 B형 간염 및/또는 활성 C형 간염 감염이 없어야 합니다. 테스트가 필요하지 않습니다
• 환자는 연구자의 의견에 따라 준수를 방해하거나 연구 약물의 투여를 위험하게 만들 수 있는 다른 중요한 의학적, 외과적 또는 정신과적 상태가 없어야 합니다.

• 환자는 다음 예외를 제외하고 이전에 또는 동시 다른 악성 종양이 없어야 합니다.

  • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종
  • 기타 고형 종양: 연구 시작 전 최소 2년 동안 치료를 받고 재발의 증거가 없는 경우
• 여성은 태어나지 않은 태아에 대한 잠재적인 위험과 전신 항종양 약물뿐만 아니라 사용 중인 수술 및 방사선을 사용하는 유아에게 부작용이 발생할 위험이 있으므로 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 환자는 또한 등록 시점부터 연구 및 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 30일(여성 환자의 경우) 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일까지 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상해서는 안 됩니다. (남성 환자의 경우). 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 1) 특정 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 없음).
• 환자는 비니메티닙 또는 엔코라페닙의 성분 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항이 없어야 합니다.

• 환자는 심혈관 기능 장애 또는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 없어야 합니다.

  • 등록 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함)의 병력
  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 >= 2)
  • MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 >= 150 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 병력 또는 존재(안정성 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)
  • 기준선 보정 QT(QTc) 간격 >= 480ms
• 환자는 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술) 또는 최근(=< 3개월) 장애가 없어야 합니다. ) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄 또는 경구 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태의 병력
• 환자는 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 상승된 크레아틴 키나제(CK)와 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)가 없어야 합니다.
• 환자는 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 RVO에 대한 현재 위험 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도의 병력, 인자 V 라이덴 또는 활성화된 단백 C 내성)의 알려진 병력 또는 현재 증거가 없어야 합니다. 망막 퇴행성 질환의 병력
• 환자는 어떠한 약물(한약, 보조제 또는 식품 포함)을 사용하거나 금지된 약물을 사용해서는 안 됩니다 =< 등록 1주 전

• 환자는 등록 전 12주 이내에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력이 없어야 합니다. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증

  • 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 혈전색전증이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
  • 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록할 수 있습니다.