림프절 침범이 있는 흑색종 수술 전 엔코라페닙 및 비니메티닙으로 치료 테스트
피부 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종에서 절제 가능한 국소 전이가 있는 환자에서 Encorafenib과 Binimetinib의 2상 선행 보조 연구(3기 N1B/C/D)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
주요 임상 목표:
I. 엔코라페닙 및 비니메티닙을 사용한 신보조제 치료의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 평가하기 위함.
2차 임상 목표:
I. 반응률(RR)(고형 종양 반응 평가 기준[RECIST]), 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
II. pCR과 RR, DFS 및 OS의 상관 관계를 설명합니다. III. 안전성과 독성을 평가합니다.
상관 과학 목표:
I. 신보강 치료 전, 중, 후 종양 또는 종양 침대에서 CD8 양성(+) T 세포 침윤 및 Ki-67 상태를 평가하고 신보강 치료와 함께 CD8+ 종양 침윤 림프구(TIL)의 변화를 평가하고 임상 반응과 연관시킵니다.
II. 병리학적 반응에 대한 국소 검토를 중앙 병리학적 검토와 비교하기 위해.
III. 플루오로티미딘 F-18(18F-FLT) PET/CT 흡수의 변화와 Ki-67의 변화 사이의 상관관계를 평가하기 위해.
이미징 목표:
I. 병리학적 완전 반응이 있는 환자와 없는 환자 사이에서 18F-FLT PET/CT 섭취의 변화(기준선에서 신보조 요법 후까지)를 비교하기 위함.
II. 병리학적 완전 반응이 있는 환자와 없는 환자 사이에서 신보조제 후 18F-FLT PET/CT 섭취를 비교합니다.
III. i) 18F-FLT PET/CT 흡수의 변화 및 ii) 신보조적 18F-FLT PET/CT 흡수 후 병리학적 완전 반응의 예측을 위한 최적 역치를 추정하기 위해.
IV. 18F-FLT PET/CT 흡수의 변화와 Ki-67의 변화 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
개요:
NEOADJUVANT 치료: 환자에게 18F-FLT를 정맥 주사(IV)하고 약 60분 후에 PET/CT 스캔을 받습니다. 2주 이내에 환자는 1-28일에 엔코라페닙을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)하고 비니메티닙 1일 2회(BID) 투여합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 18F-FLT IV를 받고 약 60분 후에 두 번째 PET/CT 스캔을 받습니다.
외과적 절제: 엔코라페닙 및 비니메티닙으로 치료를 완료한 후 2주 이내에 환자는 수술을 받습니다.
보조 치료: 수술 후 2-7일 이내에 환자는 1-28일에 엔코라페닙 PO QD 및 비니메티닙 PO BID로 치료를 재개합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 11주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 3개월마다, 이후 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, 미국, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, 미국, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, 미국, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 피부 기원 또는 알 수 없는 원발성의 임상적으로 명백한 조직학적으로 입증된 흑색종(거시적 림프절 절제술[LAD]) 3기 B/C/D(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 8판)가 있어야 합니다. 환자는 적어도 하나의 임상적으로 분명한 림프절 전이가 있어야 합니다(N1c 환자는 자격이 없습니다). 4기 흑색종 환자는 자격이 없습니다.
- 이것은 원발성 종양 및 림프절 전이 또는 절제된 원발성 흑색종의 병력이 있는 국소 림프절 재발이 있는 초기 증상일 수 있습니다.
IIIB기
- T0-3a N1b M0
- T1a-3a N2b M0
IIIC기
- T0 또는 T3b-4b N2b M0
- T3b-4b N1b M0
- 모든 T N2c M0(최소 1개의 임상적으로 분명한 결절)
- T0-4a N3b M0
IIID기
- T4b N3b/c M0(3c인 경우: 최소 1개의 임상적으로 분명한 결절)
환자는 RECIST 및 다음 기준에 따라 등록 전 4주 이내에 얻은 기본 영상 스캔에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
흑색종 대상 종양은 수술 종양학자 또는 숙련된 흑색종 외과 의사에 의해 결정된 대로 완전히 절제 가능해야 합니다.
- 광범위한 위성염 또는 전이 중 전이는 완전히 절제 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
- 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실의 보고서에 따라 BRAF V600 돌연변이 양성이어야 합니다.
- 환자는 수술을 받기에 의학적으로 적합해야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(등록 전 < 14일에 획득)
- 헤모글로빈 >= 수혈 없이 8g/dL(등록 전 < 14일에 획득)
- 수혈 없이 혈소판 >= 100 x 10^9/L(등록 전 < 14일 획득)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.0 x 정상 상한치(ULN)(등록 전 < 14일에 획득)
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 및 < 2 mg/dL; 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN 및 간접 빌리루빈 < 1.5 x ULN(등록 전 < 14일에 획득)
- 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(등록 전 < 14일에 획득)
- 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN(등록 전 < 14일에 획득)
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
- 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
- 환자는 영상 연구 기간(최대 1.5시간) 동안 18F-FLT PET/CT 스캔 중에 가만히 누워 있을 수 있어야 하며, 방사성 추적자에 대한 이전의 알레르기 반응 징후가 없고 적격 PET의 크기 제한을 충족해야 합니다. /CT 스캐너
- 환자는 ECOG-American College of Radiology Imaging Network(ACRIN) 정의 PET/CT 스캐너 자격 절차를 완료하고 ECOG-ACRIN PET 스캐너 승인을 받은 기관에서 이 연구에 참여해야 합니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자는 HIV 바이러스 부하가 감지되지 않고 검사 실험실에서 안정적이고 적절한 CD4 수(>= 500 mm^3)가 있는 경우 자격이 있습니다. 단, 참여를 위한 다른 모든 프로토콜 기준을 충족하고 고위험 약물 상호 작용 없음
- 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 연구 참여 기간 동안 그리고 여성 환자에 대한 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼가야 합니다. , 그리고 남성 환자의 경우 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안. 또한 여성 환자는 등록 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지 난자를 기증해서는 안 됩니다. 남성 환자는 등록 시점부터 프로토콜 치료 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증 금지
- 환자는 예방적 또는 치료적 수준에서 항응고제를 사용할 수 있습니다. 환자는 엔코라페닙 및 비니메티닙을 방해할 수 있는 치료 수준의 항응고제를 사용해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 BRAF 억제제(BRAFi) 또는 MEK 억제제(MEKi)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 원격 전이의 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 이 질병 발현 시 이전에 보조 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이전 면역 요법(예: 보조 인터페론 또는 체크포인트 억제제)은 마지막 치료로부터 >= 6개월인 경우 허용됩니다.
- 환자는 평가 가능한 질병 부위에 대한 이전 방사선이 없어야 합니다.
- 환자는 비경구적 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 환자는 약물 상호작용이나 독성 증가에 대한 우려를 고려할 때 활성 B형 간염 및/또는 활성 C형 간염 감염이 없어야 합니다. 테스트가 필요하지 않습니다
- 환자는 연구자의 의견에 따라 준수를 방해하거나 연구 약물의 투여를 위험하게 만들 수 있는 다른 중요한 의학적, 외과적 또는 정신과적 상태가 없어야 합니다.
환자는 다음 예외를 제외하고 이전에 또는 동시 다른 악성 종양이 없어야 합니다.
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종
- 기타 고형 종양: 연구 시작 전 최소 2년 동안 치료를 받고 재발의 증거가 없는 경우
- 여성은 태어나지 않은 태아에 대한 잠재적인 위험과 전신 항종양 약물뿐만 아니라 사용 중인 수술 및 방사선을 사용하는 유아에게 부작용이 발생할 위험이 있으므로 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 환자는 또한 등록 시점부터 연구 및 치료를 받는 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 30일(여성 환자의 경우) 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일까지 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상해서는 안 됩니다. (남성 환자의 경우). 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 1) 특정 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 없음).
- 환자는 비니메티닙 또는 엔코라페닙의 성분 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항이 없어야 합니다.
환자는 심혈관 기능 장애 또는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 없어야 합니다.
- 등록 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함)의 병력
- 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 >= 2)
- MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
- 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 >= 150 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 병력 또는 존재(안정성 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)
- 기준선 보정 QT(QTc) 간격 >= 480ms
- 환자는 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술) 또는 최근(=< 3개월) 장애가 없어야 합니다. ) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄 또는 경구 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태의 병력
- 환자는 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 상승된 크레아틴 키나제(CK)와 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)가 없어야 합니다.
- 환자는 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 RVO에 대한 현재 위험 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도의 병력, 인자 V 라이덴 또는 활성화된 단백 C 내성)의 알려진 병력 또는 현재 증거가 없어야 합니다. 망막 퇴행성 질환의 병력
- 환자는 어떠한 약물(한약, 보조제 또는 식품 포함)을 사용하거나 금지된 약물을 사용해서는 안 됩니다 =< 등록 1주 전
환자는 등록 전 12주 이내에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력이 없어야 합니다. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증
- 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 혈전색전증이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
- 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Neoadjuvant Encorafenib + Binimetinib, 수술, 보조 앙코라 페닙 + 비니 메티 닙
신 보조 치료 : 환자는 18F-FLT IV를 받고 약 60 분 후에 PET/CT 스캔을받습니다. 2 주 이내에, 환자는 1-28 일에 Encorafenib po QD 및 Binimetinib PO 입찰을받습니다. 치료는 질병 진행 또는 용납 할 수없는 독성이없는 상태에서 최대 2주기에 대해 28 일마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 18F-FLT IV를 받고 약 60 분 후에 두 번째 PET/CT 스캔을받습니다. 외과 적 절제술 : Encorafenib 및 Binimetininib로 치료를 완료 한 후 2 주 이내에 환자는 수술을받습니다. 보조제 치료 : 수술 후 2-7 일 이내에, 환자는 Encorafenib po QD 및 Binimetinib PO로 치료를 재개합니다. 치료는 질병 진행 또는 용납 할 수없는 독성이없는 상태에서 최대 11주기에 28 일마다 반복됩니다. |
주어진 PO
다른 이름들:
수술을 받다
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학 적 완전한 반응
기간: 10-12 주에 평가
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병리학 적 완전 반응 (PCR)은 처리 된 종양 층에서 생존 종양의 완전한 부재로 정의된다.
부분 병리학 적 반응 (PPR)은 처리 된 종양 층의 50%보다 적거나 동일하게 정의된다.
병리학 적 비 응답은 처리 된 종양 층의 50%보다 큰 것으로 정의된다.
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10-12 주에 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답
기간: 기준선, 8 주, 12 주마다 1.4 년까지 평가
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객관적인 반응은 고형 종양 (RECIST) 가이드 라인 (버전 1.1)의 반응 평가 기준 당 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)으로 정의됩니다.
완전한 응답은 모든 병변의 실종으로 정의됩니다.
부분 반응은 기준 합계 직경 및/또는 하나 이상의 비 표적 병변 (들)의 지속성을 참조하여 표적 병변의 직경 합의 합의 최소 30% 감소로 정의된다.
안정적인 질병은 PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 진행성 질환 (PD)의 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되며, 연구 중에 가장 작은 합계 직경을 참조합니다.
PD는 하나 이상의 새로운 병변의 연구 또는 외관 및/또는 기존 비 표적 병변의 명백한 진행에 대한 가장 작은 합을 참조하여 표적 병변의 직경 합의 합의 최소 20% 증가로 정의된다.
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기준선, 8 주, 12 주마다 1.4 년까지 평가
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병이없는 생존
기간: 기준선, 8 주, 12 주마다 최대 19.4 개월에서 평가되었습니다.
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병이없는 생존은 외과 적 절제 일로부터 재발 또는 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 재발은 방사선 검사와 뇌 전이를 제외한 모든 경우에 생검으로 문서화되어야합니다 (생검은 필요하지 않음). 비정상적인 혈액 연구 단독 (예를 들어, 상승 된 트랜스 아미나 제 또는 알칼리성 포스파타제)은 재발의 충분한 증거가 아니다. 가능할 때마다 병변이 접근 할 수 없거나 생검이 환자에게 과도한 위험을 초래하지 않는 한 조직 학적 재발 증명을 얻어야합니다. |
기준선, 8 주, 12 주마다 최대 19.4 개월에서 평가되었습니다.
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전반적인 생존
기간: 2 년 동안 3 개월마다, 그 다음 6 개월마다, 최대 2 년 9 개월
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전반적인 생존은 등록에서 사망 또는 마지막으로 알려진 날짜까지의 시간으로 정의되며, 이는 여전히 살아있는 환자의 검열 날짜입니다.
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2 년 동안 3 개월마다, 그 다음 6 개월마다, 최대 2 년 9 개월
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PCR과 최상의 응답 간의 연관성
기간: 기준선, 8 주, 12 주마다 1.4 년까지 평가
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PCR과 최상의 반응 사이의 연관성이보고됩니다.
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기준선, 8 주, 12 주마다 1.4 년까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD8+ T 세포 침윤 및 KI-67 상태
기간: 기준선, 신 보조제 치료 중 및 수술에서 평가됩니다
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종양 또는 종양 층에서의 CD8+ T 세포 침윤 및 KI-67 상태의 평가 중, 및 후 신 보조 치료 후 치료가 수행 될 것이다.
Neoadjuvant 처리로 CD8+ TIL의 변화도 평가 될 것입니다.
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기준선, 신 보조제 치료 중 및 수술에서 평가됩니다
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병리학 적 반응에 대한 지역 검토와 중앙 병리 검토 사이의 일치
기간: 수술시 평가
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병리학 적 반응에 대한 지역 검토와 중앙 병리학 검토 사이의 일치가 수행 될 것이다.
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수술시 평가
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18F-FLT PET/CT 흡수의 변화
기간: 기준선 및 해후 보조제 요법에서 평가된다
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병리학 적 완전한 반응이 있거나없는 환자들 사이에서 기준선에서 노선 조정제 요법으로의 18F-FLT PET/CT 흡수의 변화의 비교가 수행 될 것이다.
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기준선 및 해후 보조제 요법에서 평가된다
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18F-FLT PET/CT 흡수
기간: 신 보조 처리 후 약 16 주 동안 평가된다
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18F-FLT PET/CT의 흡수 값은 신 보조 처리가 완료된 후 평가됩니다.
이 값은 병리학 적 완전한 반응이 있거나없는 환자들 사이에서 비교 될 것이다.
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신 보조 처리 후 약 16 주 동안 평가된다
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18F-FLT PET/CT 흡수와 병리학 적 완전한 반응과 변화 사이의 연관성 및 후 노조 조절제 18F-FLT PET/CT 흡수 사이의 연관성
기간: 기준선 및 후 보조제 처리에서 평가된다
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18F-FLT PET/CT 흡수 및 후 노조 제 18F-FLT PET/CT 흡수의 병리학 적 완전한 반응과 변화 사이의 연관성이 평가 될 것이다.
병리학 적 완전한 반응의 예측을위한 18F-FLT PET/CT 흡수의 최적 임계 값이 추정 될 것이다.
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기준선 및 후 보조제 처리에서 평가된다
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18F-FLT PET/CT 흡수의 변화와 KI-67의 변화 사이의 상관 관계
기간: 기준선 및 후 보조제 처리에서 평가된다
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18F-FLT PET/CT 흡수의 변화와 KI-67의 변화 사이의 상관 관계가 평가 될 것입니다.
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기준선 및 후 보조제 처리에서 평가된다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Leslie A Fecher, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EA6183 (기타 식별자: CTEP)
- U10CA180820 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2019-07407 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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