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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04221438
Tester le traitement avec l'encorafenib et le binimetinib avant la chirurgie pour le mélanome avec atteinte des ganglions lymphatiques
Une étude néoadjuvante de phase II sur l'encorafenib associé au binimetinib chez des patients présentant des métastases locorégionales résécables d'un mélanome cutané ou primitif inconnu (stade III N1B/C/D)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF CLINIQUE PRINCIPAL :
I. Évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) du traitement néoadjuvant par l'encorafenib et le binimetinib.
OBJECTIFS CLINIQUES SECONDAIRES :
I. Déterminer le taux de réponse (RR) (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST]), la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS).
II. Décrire la corrélation de pCR avec RR, DFS et OS. III. Pour évaluer la sécurité et la toxicité.
OBJECTIFS SCIENTIFIQUES CORRÉLATIFS :
I. Évaluer l'infiltration de lymphocytes T CD8 positifs (+) et le statut de Ki-67 dans la tumeur ou le lit tumoral avant, pendant et après le traitement néoadjuvant et le changement des lymphocytes infiltrant la tumeur CD8 + (TIL) avec le traitement néoadjuvant et corréler avec la réponse clinique.
II. Comparer l'examen local de la réponse pathologique à l'examen central de pathologie.
III. Évaluer la corrélation entre la modification de l'absorption de la fluorothymidine F-18 (18F-FLT) par TEP/TDM et la modification du Ki-67.
OBJECTIFS D'IMAGERIE :
I. Comparer l'évolution de l'absorption du 18F-FLT PET/CT (de la ligne de base au traitement post-néoadjuvant) chez les patients avec et sans réponse pathologique complète.
II. Comparer l'absorption post-néoadjuvante de TEP/TDM au 18F-FLT chez les patients avec et sans réponse pathologique complète.
III. Estimer un seuil optimal pour la prédiction de la réponse pathologique complète en utilisant i) le changement dans l'absorption de 18F-FLT PET/CT, et ii) l'absorption post-néoadjuvante de 18F-FLT PET/CT.
IV. Évaluer la corrélation entre le changement de l'absorption de 18F-FLT PET/CT et le changement de Ki-67.
CONTOUR:
TRAITEMENT NEOADJUVANT : Les patients reçoivent du 18F-FLT par voie intraveineuse (IV) et subissent une TEP/TDM environ 60 minutes plus tard. Dans les 2 semaines, les patients reçoivent de l'encorafenib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et du binimetinib PO deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du 18F-FLT IV et subissent une seconde TEP/TDM environ 60 minutes plus tard.
RÉSECTION CHIRURGICALE : Dans les 2 semaines suivant la fin du traitement par l'encorafenib et le binimetinib, les patients subissent une intervention chirurgicale.
TRAITEMENT ADJUVANT : Dans les 2 à 7 jours suivant la chirurgie, les patients reprennent le traitement par encorafenib PO QD et binimetinib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 11 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Le patient doit avoir un mélanome histologiquement prouvé qui est cliniquement évident (lymphadénectomie macroscopique [LAD]) stade III B/C/D, (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition) d'origine cutanée ou primitive inconnue. Les patients doivent avoir au moins une métastase ganglionnaire cliniquement évidente (les patients N1c ne sont pas éligibles). Les patients atteints de mélanome de stade IV ne sont pas éligibles
- Il peut s'agir d'une présentation initiale avec une tumeur primaire et des métastases ganglionnaires ou une rechute ganglionnaire locorégionale avec des antécédents de mélanome primaire réséqué
Stade IIIB
- T0-3a N1b M0
- T1a-3a N2b M0
Stade IIIC
- T0 ou T3b-4b N2b M0
- T3b-4b N1b M0
- Tout T N2c M0 (au moins 1 nœud cliniquement évident)
- T0-4a N3b M0
Stade IIID
- T4b N3b/c M0 (si 3c : au moins 1 ganglion cliniquement évident)
Le patient doit avoir une maladie mesurable sur les examens d'imagerie de base, obtenus dans les 4 semaines précédant l'inscription, tel que défini par RECIST et selon les critères suivants
La tumeur cible du mélanome doit être complètement résécable, comme déterminé par un oncologue chirurgical ou un chirurgien expérimenté en mélanome
- Les satellitose étendue ou les métastases en transit ne sont pas considérées comme complètement résécables
- Le patient doit avoir une mutation BRAF V600 positive sur la base du rapport du laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act)
- Le patient doit être médicalement apte à subir une intervention chirurgicale
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (obtenu < 14 jours avant l'enregistrement)
- Hémoglobine >= 8 g/dL sans transfusion (obtenue < 14 jours avant l'inscription)
- Plaquettes >= 100 x 10^9/L sans transfusion (obtenues < 14 jours avant l'inscription)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue < 14 jours avant l'enregistrement)
- Bilirubine totale =< 1,5 x LSN et < 2 mg/dL ; OU bilirubine totale > 1,5 x LSN avec bilirubine indirecte < 1,5 x LSN (obtenue < 14 jours avant l'enregistrement)
- Créatinine sérique = < 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (obtenue < 14 jours avant l'enregistrement)
- Temps de prothrombine (TP), rapport normalisé international (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN (obtenu < 14 jours avant l'enregistrement)
- Le patient doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- Le patient doit être capable de prendre des médicaments par voie orale
- Le patient doit être capable de rester immobile pendant l'examen TEP/CT 18F-FLT pendant toute la durée de l'étude d'imagerie (jusqu'à 1,5 heure), n'avoir aucune indication antérieure de réaction allergique au radiotraceur et respecter les limites de taille du TEP qualifié /TDM
- Le patient doit participer à cette étude dans un établissement qui a suivi les procédures de qualification du scanner TEP/CT définies par l'ECOG-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) et a reçu l'approbation du scanner TEP ECOG-ACRIN
- Les patients connus pour être séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ont une charge virale VIH indétectable et un nombre de CD4 stable et adéquat (>= 500 mm^3) dans les laboratoires de dépistage, à condition qu'ils répondent à tous les autres critères de participation du protocole et qu'il y ait pas d'interactions médicamenteuses à haut risque
- Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du protocole de traitement pour les patientes , et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du protocole de traitement pour les patients de sexe masculin. De plus, les patientes ne doivent pas donner d'ovules à partir du moment de l'inscription jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme à partir du moment de l'inscription jusqu'à 90 jours après la dernière dose du protocole de traitement
- Le patient peut être sous anticoagulation à des niveaux prophylactiques ou thérapeutiques. Les patients ne doivent pas utiliser d'anticoagulants à des niveaux thérapeutiques susceptibles d'interférer avec l'encorafenib et le binimetinib
Critère d'exclusion:
- Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF (BRAFi) ou un inhibiteur de MEK (MEKi)
- Le patient ne doit présenter aucun signe de métastases à distance
- Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement adjuvant antérieur à cette présentation de la maladie ; une immunothérapie antérieure (telle que l'interféron adjuvant ou les inhibiteurs de point de contrôle) est autorisée si >= 6 mois depuis le dernier traitement
- Le patient ne doit pas avoir subi de radiothérapie antérieure sur le site de la maladie évaluable
- Le patient ne doit pas avoir d'infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques parentéraux
- Le patient ne doit pas avoir d'hépatite B active et/ou d'infection à l'hépatite C active en raison des risques d'interactions médicamenteuses ou de toxicités accrues. Le test n'est pas obligatoire
- Le patient ne doit pas avoir d'autres conditions médicales, chirurgicales ou psychiatriques importantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'observance, rendre l'administration des médicaments à l'étude dangereuse
Le patient ne doit pas avoir eu d'autre tumeur maligne antérieure ou concomitante avec les exceptions suivantes :
- Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, carcinome in situ du col de l'utérus
- Autre tumeur solide : si elle est traitée et sans signe de récidive pendant au moins 2 ans avant l'entrée dans l'étude
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du risque potentiel pour un fœtus à naître et du risque possible d'événements indésirables chez les nourrissons avec les médicaments antinéoplasiques systémiques, ainsi que la chirurgie et la radiothérapie utilisées. Les patients ne doivent pas non plus s'attendre à concevoir ou à engendrer des enfants à partir du moment de l'inscription, pendant l'étude, le traitement et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pour les patientes) et 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pour les hommes). Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse. Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
- Le patient ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue ou de contre-indication à l'un des composants du binimetinib ou de l'encorafenib ou de leurs excipients
Le patient ne doit pas présenter d'altération de la fonction cardiovasculaire ou de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) < 6 mois avant l'inscription
- Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade de la New York Heart Association >= 2)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
- Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique persistante >= 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique >= 100 mmHg malgré le traitement actuel
- Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques cliniquement significatives (y compris bradycardie au repos, fibrillation auriculaire non contrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée)
- Intervalle QT corrigé de base (QTc) >= 480 ms
- Le patient ne doit pas présenter d'altération de la fonction gastro-intestinale ou de maladie susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse active, vomissements ou diarrhée incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle avec diminution de l'absorption intestinale) ou récente (=< 3 mois ) antécédents d'occlusion intestinale partielle ou complète, ou d'autres conditions qui interféreront de manière significative avec l'absorption de médicaments oraux
- Le patient ne doit avoir aucun antécédent connu de pancréatite aiguë ou chronique
- Le patient ne doit pas avoir de trouble neuromusculaire concomitant associé à une élévation de la créatine kinase (CK) (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale
- Le patient ne doit pas avoir d'antécédents connus ou de preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de facteurs de risque actuels d'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents d'hyperviscosité, facteur V Leiden ou résistance à la protéine C activée) ; antécédent de maladie dégénérative rétinienne
- Le patient ne doit utiliser aucun médicament (y compris les médicaments à base de plantes, les suppléments ou les aliments) ou l'utilisation d'un médicament interdit = < 1 semaine avant l'inscription
Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires = < 12 semaines avant l'inscription. Les exemples incluent les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents hémodynamiques significatifs (c.-à-d. massive ou sous-massive) thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire
- REMARQUE : Les patients présentant des événements thromboemboliques liés à des cathéters à demeure ou à d'autres procédures peuvent être enregistrés
- REMARQUE : Les patients atteints de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire qui n'entraînent pas d'instabilité hémodynamique sont autorisés à s'inscrire tant qu'ils reçoivent une dose stable d'anticoagulants pendant au moins 4 semaines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (18F-FLT, PET/CT, encorafenib, binimetinib, chirurgie)
TRAITEMENT NEOADJUVANT : Les patients reçoivent 18F-FLT IV et subissent une TEP/TDM environ 60 minutes plus tard. Dans les 2 semaines, les patients reçoivent de l'encorafenib PO QD et du binimetinib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du 18F-FLT IV et subissent une seconde TEP/TDM environ 60 minutes plus tard. RÉSECTION CHIRURGICALE : Dans les 2 semaines suivant la fin du traitement par l'encorafenib et le binimetinib, les patients subissent une intervention chirurgicale. TRAITEMENT ADJUVANT : Dans les 2 à 7 jours suivant la chirurgie, les patients reprennent le traitement par encorafenib PO QD et binimetinib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 11 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une intervention chirurgicale
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront estimés et des intervalles de confiance (IC) à 90 % ajustés pour l'analyse de première étape seront fournis.
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Jusqu'à 5 ans
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Modification de l'absorption de fluorothymidine F-18 (18F-FLT) par tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (CT)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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Seront comparés entre les patients avec et sans pCR.
Des résumés de la distribution du pourcentage de changement continu de la valeur d'absorption standardisée maximale de 18F-FLT PET/CT (SUVmax) seront rapportés, où le pourcentage de changement est défini comme (SUVmax de base - SUVmax post-néoadjuvant)/(SUVmax de base)*100 %.
La comparaison du changement en pourcentage de SUVmax entre les patients pCR et non-pCR sera effectuée à l'aide d'un test de somme de rang de Wilcoxon unilatéral non paramétrique avec un niveau alpha de 0,05.
Rapportera également des résumés de distribution et des comparaisons pour le changement en pourcentage du pic SUV 18F-FLT PET/CT (SUVpeak) ; cependant, la comparaison primaire prédéfinie sera basée sur 18F-FLT PET/CT SUVmax.
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Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie globale (SG)
Délai: Du moment de l'inscription au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
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Les distributions de SG seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La SG médiane sera décrite avec des intervalles de confiance à 95 %.
Les données cliniques des patients non évaluables seront résumées séparément.
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Du moment de l'inscription au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la résection chirurgicale complète à la progression de la maladie ou au décès (selon la première éventualité), évaluée jusqu'à 5 ans
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Les distributions DFS seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La SSM médiane sera décrite avec des intervalles de confiance à 95 %.
Les données cliniques des patients non évaluables seront résumées séparément.
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De la résection chirurgicale complète à la progression de la maladie ou au décès (selon la première éventualité), évaluée jusqu'à 5 ans
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Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront évalués sur la base des critères internationaux proposés par la version révisée des critères d'évaluation de la réponse dans les lignes directrices sur les tumeurs solides (version 1.1) et estimés avec un intervalle de confiance de 95 %.
Les données cliniques des patients non évaluables seront résumées séparément.
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront notés à l'aide de la version (v.) des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
5.0.
Tous les événements indésirables et les toxicités hématologiques/biochimiques survenus au cours du traitement et à l'inclusion, basés sur des mesures de laboratoire, ainsi que les EI liés aux médicaments, seront résumés par le pire grade du NCI CTCAE v. 5.0.
L'incidence des décès et des événements indésirables graves liés au traitement (définis comme le nombre de patients présentant l'EI divisé par l'ensemble des patients traités) sera résumée.
En outre, l'incidence des événements indésirables entraînant l'arrêt du produit expérimental et/ou le retrait de l'étude sera résumée et répertoriée.
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Jusqu'à 5 ans
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Modification des lymphocytes infiltrant la tumeur CD8 positive (+)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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Sera basé sur le test t à deux échantillons utilisant un taux d'erreur de type I bilatéral de 0,1.
Si l'hypothèse de normalité n'est pas appropriée, le test de la somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pendant l'analyse.
À l'aide de la valeur de changement médiane, les cas seront divisés en groupes de changement élevé et faible.
Seront évalués et résumés à l'aide des statistiques descriptives.
Sera comparée entre les patients obtenant une pCR versus pas de pCR.
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Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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Modification de l'infiltration des lymphocytes T CD8+ dans la tumeur ou le lit tumoral
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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Sera basé sur le test t à deux échantillons utilisant un taux d'erreur de type I bilatéral de 0,1.
Si l'hypothèse de normalité n'est pas appropriée, le test de la somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pendant l'analyse.
À l'aide de la valeur de changement médiane, les cas seront divisés en groupes de changement élevé et faible.
Seront évalués et résumés à l'aide des statistiques descriptives
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Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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Concordance de la PCR
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La concordance de la PCR évaluée sur la base de l'examen local par rapport à l'examen central de la pathologie sera évaluée.
Le test Tau de Kendall sera utilisé pour cette comparaison.
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Jusqu'à 5 ans
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Absorption post-néoadjuvante du 18F-FLT PET/CT
Délai: Jusqu'à 8 semaines de traitement néoadjuvant
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Seront comparés entre les patients avec et sans pCR.
Des résumés de la distribution du 18F-FLT PET/CT SUVmax post-néoadjuvant seront rapportés.
La comparaison SUVmax entre les patients pCR et non-pCR sera effectuée à l'aide d'un test de somme de rang de Wilcoxon unilatéral non paramétrique avec un niveau alpha de 0,05.
Rapportera également des résumés de distribution et des comparaisons pour post-néoadjuvant dans 18F-FLT PET/CT picSUV.
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Jusqu'à 8 semaines de traitement néoadjuvant
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Seuil optimal pour la prédiction de la réponse complète pathologique
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines de traitement néoadjuvant
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Sera estimé en utilisant le changement dans l'absorption de 18F-FLT PET/CT.
La performance diagnostique de la variation en pourcentage du 18F-FLT PET/CT SUVmax (de l'analyse de base à l'analyse post-néoadjuvante) en tant que marqueur de l'état de la pCR sera évaluée à l'aide de l'analyse de la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC).
En particulier, le domaine empirique.
La performance correspondante du seuil optimal (mesurée via la sensibilité et la spécificité) sera estimée à l'aide d'une validation croisée sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC AUC) sera rapportée, ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % correspondant.
De plus, testera formellement si le ROC AUC dépasse 0,5 en utilisant un test unilatéral avec un niveau alpha de 0,05.
Le seuil optimal (point de coupure binaire) de variation continue en pourcentage de SUVmax sera estimé au moyen de l'indice de Youden.
Un intervalle de confiance de 95 % pour le seuil optimal sera estimé à l'aide de la technique du bootstrap afin de refléter correctement la variabilité d'échantillonnage.
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines de traitement néoadjuvant
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Modification de l'absorption du 18F-FLT PET/CT
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines de traitement néoadjuvant
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La corrélation entre la variation en pourcentage du SUVmax continu et la variation en pourcentage du score Ki67 continu sera estimée à l'aide du coefficient de corrélation de Spearman.
Un test de corrélation unilatéral avec hypothèse nulle de corrélation nulle sera effectué au niveau alpha de 0,05.
L'intervalle de confiance correspondant pour le coefficient de corrélation de Spearman estimé sera également indiqué.
La corrélation entre la modification de la TEP/TDM 18F-FLT et la modification précoce de la cellule tumorale Ki-67 (de la ligne de base à la biopsie intermédiaire de la semaine 2) sera également estimée séparément.
La corrélation correspondante avec le changement en pourcentage de la SUVpeak TEP/CT 18F-FLT sera également rapportée.
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines de traitement néoadjuvant
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du statut du Ki-67 dans la tumeur ou le lit tumoral
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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L'immunohistochimie du Ki-67 dans les cellules tumorales sera notée en pourcentage du nombre total de cellules tumorales avec coloration nucléaire (au 10 % le plus proche) sur 10 champs de forte puissance (à un grossissement de 20 x).
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Ligne de base jusqu'à 2 cycles de traitement (8 ou 9 semaines de traitement néoadjuvant)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leslie A Fecher, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EA6183 (Autre identifiant: CTEP)
- U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2019-07407 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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