潜在的に切除可能なMMR熟練胃または胃食道接合部腺癌におけるネオアジュバントデュルバルマブ＋ドセタキセル、オキサリプラチン、S-1、その後の手術およびアジュバントデュルバルマブ＋S-1化学療法の試験

包含基準:

1. -新たに診断された病理学的に証明された潜在的に切除可能な胃またはGEJ腺癌
2. -コンピュータ断層撮影（CT）による米国癌合同委員会（AJCC）第8版によるT3-4N0またはT2-4N +の臨床病期
3. 免疫組織化学（IHC）染色によって決定されるマイクロサテライト不安定性（MSI）の状態
4. CTで疑われる場合、腹腔鏡検査で腹膜播種が確認されない
5. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 -書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認
6. 入学時の年齢 > 18 歳
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
8. > 12ヶ月の平均余命
9. 体重 > 30kg
10. 既存の神経障害なし

11. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) 1.5 (または 1.0) x (> 1500/mm3)
    • 血小板数 ≥100 (または 75) x 109/L (>75,000/mm3)
    • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関のULN
    • 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による):
12. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
13. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

1. -過去2週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
2. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
3. -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます
4. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の大手術
5. M1リンパ節を含む遠隔転移
6. 経口薬を服用できない
7. 胃出口閉塞および/または重度の消化管出血

8. 以下のいずれかを含む腸吸収障害：

   • 腸閉塞症
   • 慢性炎症性腸疾患
   • 拡張腸切除の歴史
   • 胃ダンピング症候群
9. 同種臓器移植の歴史

10. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

12. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

    • -根治目的で治療され、デュルバルマブの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
13. Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)
14. 活動性原発性免疫不全症の病歴
15. -結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

16. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
17. -デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、デュルバルマブを投与されている間、およびデュルバルマブの最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
18. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
19. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
20. -以前のデュルバルマブまたはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療 治療群の割り当てに関係なく