잠재적으로 절제 가능한 MMR 능숙 위 또는 위식도 접합부 선암종에서 선행 Durvalumab 플러스 도세탁셀, 옥살리플라틴, S-1에 이어 수술 및 보조 Durvalumab 플러스 S-1 화학 요법의 시험

포함 기준:

1. 새로 진단된 병리학적으로 잠재적으로 절제 가능한 위암 또는 GEJ 선암종
2. 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의한 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판에 따른 T3-4N0 또는 T2-4N+의 임상 단계
3. 면역조직화학적(IHC) 염색으로 결정된 현미부수체 불안정성(MSI) 상태
4. CT에서 의심되는 경우 복강경 검사로 확인된 복막 파종 없음
5. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인
6. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
8. 기대 수명 > 12개월
9. 체중 > 30kg
10. 기존 신경병증 없음

11. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 절대 호중구 수(ANC) 1.5(또는 1.0) x (mm3당 > 1500)
    • 혈소판 수 ≥100(또는 75) x 109/L(mm3당 >75,000)
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 ULN
    • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min:
12. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
13. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 지난 2주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
2. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
3. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
4. 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내의 대수술
5. M1 림프절을 포함한 원격 전이
6. 구두로 약을 복용할 수 없음
7. 위출구 폐쇄 및/또는 심각한 위장관 출혈

8. 다음 중 하나를 포함하는 장 흡수 장애:

   • 장폐색
   • 만성 염증성 장 질환
   • 확장 장 절제술의 역사
   • 위 덤핑 증후군
9. 동종 장기 이식의 역사

10. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.

12. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    • 치료 목적으로 치료되고 두르발루맙 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
13. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 15분 이내)
14. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
15. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

16. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
17. durvalumab의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 durvalumab을 투여받는 동안 그리고 durvalumab의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
19. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
20. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료