Studio di Durvalumab più docetaxel neoadiuvante, oxaliplatino, S-1 seguito da chirurgia e chemioterapia adiuvante Durvalumab più S-1 in adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea potenzialmente resecabile

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico o GEJ potenzialmente resecabile patologicamente provato di nuova diagnosi
2. Stadi clinici di T3-4N0 o T2-4N+ secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) mediante tomografia computerizzata (TC)
3. Stato di instabilità dei microsatelliti (MSI) determinato mediante colorazione immunoistochimica (IHC).
4. Nessun seeding peritoneale identificato dalla laparoscopia se sospettato dalla TC
5. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening
6. Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
8. Aspettativa di vita > 12 mesi
9. Peso corporeo > 30 kg
10. Nessuna neuropatia esistente

11. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Emoglobina ≥9,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 (o 1,0) x (> 1500 per mm3)
    • Conta piastrinica ≥100 (o 75) x 109/L (>75.000 per mm3)
    • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN istituzionale
    • Clearance della creatinina misurata (CL) > 40 ml/min o CL creatinina calcolata > 40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:
12. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
13. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 2 settimane
2. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
3. Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
4. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab
5. Metastasi a distanza compreso linfonodo M1
6. Incapace di assumere farmaci per via orale
7. Ostruzione dello sbocco gastrico e/o grave sanguinamento gastrointestinale

8. Assorbimento intestinale alterato, incluso uno dei seguenti:

   • Occlusione intestinale
   • Malattia infiammatoria cronica intestinale
   • Storia di resezione intestinale estesa
   • Sindrome da dumping gastrico
9. Storia del trapianto di organi allogenici

10. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
11. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE) o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

12. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose di durvalumab e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
13. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolato da 3 ECG (entro 15 minuti a distanza di 5 minuti)
14. Storia di immunodeficienza primaria attiva
15. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

16. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
17. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con durvalumab e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab
18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab
19. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
20. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab o tremelimumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento