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Ensayo de neoadyuvante con durvalumab más docetaxel, oxaliplatino, S-1 seguido de cirugía y quimioterapia adyuvante con durvalumab más S-1 en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica potencialmente resecable apto para MMR

26 de diciembre de 2023 actualizado por: Min-Hee Ryu, Asan Medical Center

Durvalumab neoadyuvante (MEDI4736) más docetaxel, oxaliplatino, S-1 (DOS) seguido de cirugía y quimioterapia adyuvante con Durvalumab más S-1 en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) potencialmente resecable competente en MMR (pMMR)

Durvalumab neoadyuvante (MEDI4736) más docetaxel, oxaliplatino, S-1 (DOS) seguido de cirugía y durvalumab adyuvante más quimioterapia S-1 en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) potencialmente resecable con MMR competente (pMMR)

Descripción general del estudio

Descripción detallada

  • Tratamiento para el grupo de tratamiento principal (tumor pMMR)

    1. Tratamiento neoadyuvante Durvalumab 1120 mg IV en el día (D) 1, Docetaxel 50 mg/m2 por vía intravenosa (IV) en D1, oxaliplatino 100 mg/m2 IV en D1, S-1 40 mg/m2 por vía oral en D1-14, será administrado cada tres semanas durante tres ciclos.
    2. Cirugía
    3. Tratamiento adyuvante Después de 4-6 semanas de la cirugía, se administrará S-1 40 mg/m2 bid por vía oral en D1-28 más durvalumab 1120 mg en D1 y D22 cada 6 semanas durante 12 meses como tratamiento adyuvante.
  • Tratamiento para el grupo exploratorio (tumor dMMR)

    1. Tratamiento neoadyuvante Durvalumab 1500 mg IV y tremelimumab 75 mg IV en D1 se administrarán cada cuatro semanas durante tres ciclos.
    2. Cirugía
    3. Tratamiento adyuvante Transcurridas 4-6 semanas desde la cirugía, se administrará durvalumab 1500 mg en D1 cada 4 semanas durante 12 meses como tratamiento adyuvante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Min-Hee Ryu, MD, PhD
  • Número de teléfono: +82-2-3010-5935
  • Correo electrónico: miniryu@amc.seoul.kr

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Hyung-Don Kim, MD, PhD
  • Número de teléfono: +82-2-3010-5935
  • Correo electrónico: kimhdmd@amc.seoul.kr

Ubicaciones de estudio

      • Seoul, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
        • Contacto:
          • Min-Hee Ryu, MD, PhD
          • Número de teléfono: 82-2-3010-5935
          • Correo electrónico: miniryu@amc.seoul.kr
        • Contacto:
          • MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica potencialmente resecable comprobado anatomopatológicamente recientemente diagnosticado
  2. Estadios clínicos de T3-4N0 o T2-4N+ según el American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edición por tomografía computarizada (TC)
  3. Estado de inestabilidad de microsatélites (MSI) determinado por tinción inmunohistoquímica (IHC)
  4. Sin siembra peritoneal identificada por laparoscopia si se sospecha por TC
  5. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
  6. Edad > 18 años al momento de ingreso al estudio
  7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  8. Esperanza de vida > 12 meses
  9. Peso corporal > 30 kg
  10. Sin neuropatía existente
  11. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 (o 1,0) x (> 1500 por mm3)
    • Recuento de plaquetas ≥100 (o 75) x 109/L (>75 000 por mm3)
    • Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal institucional (LSN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN institucional
    • Depuración de creatinina medida (CL) > 40 ml/min o CL de creatinina calculada > 40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina:
  12. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
  13. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 2 semanas
  2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
  3. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. El uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
  4. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab
  5. Metástasis a distancia, incluido el ganglio linfático M1
  6. Incapaz de tomar medicamentos por vía oral.
  7. Obstrucción de la salida gástrica y/o sangrado gastrointestinal severo
  8. Deterioro de la absorción intestinal, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Obstrucción intestinal
    • Enfermedad inflamatoria crónica del intestino
    • Historia de resección intestinal extendida
    • Síndrome de dumping gástrico
  9. Historia del trasplante alogénico de órganos
  10. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Pacientes con vitíligo o alopecia
    • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
    • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
  11. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos (EA) o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
  12. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por

    • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de durvalumab y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
  13. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia)
  14. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
  15. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  16. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
  17. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de durvalumab. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben durvalumab y hasta 30 días después de la última dosis de durvalumab.
  18. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab
  19. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio
  20. Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de durvalumab o tremelimumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: el principal grupo de tratamiento
tumor pMMR
  1. Tratamiento neoadyuvante Durvalumab 1120 mg IV en el día (D) 1, Docetaxel 50 mg/m2 por vía intravenosa (IV) en D1, oxaliplatino 100 mg/m2 IV en D1, S-1 40 mg/m2 por vía oral en D1-14, será administrado cada tres semanas durante tres ciclos.
  2. Cirugía
  3. Tratamiento adyuvante Después de 4-6 semanas de la cirugía, se administrará S-1 40 mg/m2 bid por vía oral en D1-28 más durvalumab 1120 mg en D1 y D22 cada 6 semanas durante 12 meses como tratamiento adyuvante.
Comparador activo: el grupo exploratorio
tumor dMMR
  1. Tratamiento neoadyuvante Durvalumab 1500 mg IV y tremelimumab 75 mg IV en D1 se administrarán cada cuatro semanas durante tres ciclos.
  2. Cirugía
  3. Tratamiento adyuvante Transcurridas 4-6 semanas desde la cirugía, se administrará durvalumab 1500 mg en D1 cada 4 semanas durante 12 meses como tratamiento adyuvante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de regresión patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Min-Hee Ryu, MD, PhD, Asan Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de mayo de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Docetaxel, Oxaliplatino, S-1 y Durvalumab

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