新辅助 Durvalumab 加多西紫杉醇、奥沙利铂、S-1 后进行手术和辅助 Durvalumab 加 S-1 化疗在潜在可切除 MMR 熟练胃癌或胃食管交界处腺癌中的试验

纳入标准：

1. 新诊断的经病理证实可能可切除的胃或 GEJ 腺癌
2. 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版计算机断层扫描 (CT) 的 T3-4N0 或 T2-4N+ 临床分期
3. 通过免疫组织化学 (IHC) 染色确定微卫星不稳定性 (MSI) 状态
4. 如果 CT 怀疑腹膜播散，腹腔镜检查未发现
5. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权
6. 入学时年龄 > 18 岁
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
8. 预期寿命 > 12 个月
9. 体重 > 30kg
10. 没有现有的神经病

11. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5（或 1.0）x（> 1500/mm3）
    • 血小板计数 ≥100（或 75）x 109/L（>75,000/mm3）
    • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构 ULN
    • 测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：
12. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
13. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

1. 在过去 2 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
2. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
3. 任何用于癌症治疗的并发化疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。 对于非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的
4. 在首次给予 durvalumab 之前 28 天内进行过重大外科手术
5. 远处转移，包括 M1 淋巴结
6. 无法口服药物
7. 胃出口梗阻和/或严重胃肠道出血

8. 肠道吸收受损，包括以下任何一项：

   • 肠梗阻
   • 慢性炎症性肠病
   • 扩大肠切除史
   • 胃倾倒综合征
9. 同种异体器官移植史

10. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
    • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

12. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在第一次给予 durvalumab 之前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
13. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 根据心率校正的平均 QT 间期 ≥ 470 毫秒，根据 3 个心电图计算（15 分钟内，间隔 5 分钟）
14. 活动性原发性免疫缺陷病史
15. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

16. 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
17. 在第一剂 durvalumab 前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 durvalumab 期间和最后一剂 durvalumab 后 30 天内不应接种活疫苗
18. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 durvalumab 后 90 天不愿采用有效的节育措施
19. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
20. 无论治疗组分配如何，先前的 durvalumab 或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗