Utprøving av Neoadjuvant Durvalumab Plus Docetaxel, Oxaliplatin, S-1 etterfulgt av kirurgi og adjuvant Durvalumab Plus S-1 kjemoterapi ved potensielt resektabel MMR dyktig gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert patologisk bevist potensielt resekterbart gastrisk eller GEJ adenokarsinom
2. Kliniske stadier av T3-4N0 eller T2-4N+ i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave ved computertomografi (CT)
3. Mikrosatellitt-instabilitet (MSI) status bestemt av immunhistokjemisk (IHC) farging
4. Ingen peritoneal seeding identifisert ved laparoskopi hvis mistenkt ved CT
5. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
6. Alder > 18 år ved studiestart
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
8. Forventet levealder > 12 måneder
9. Kroppsvekt > 30 kg
10. Ingen eksisterende nevropati

11. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 per mm3)
    • Blodplateantall ≥100 (eller 75) x 109/L (>75 000 per mm3)
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell ULN
    • Målt kreatininclearance (CL) > 40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
13. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 ukene
2. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
3. Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
4. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før første dose av durvalumab
5. Fjernmetastaser inkludert M1-lymfeknute
6. Kan ikke ta medisiner oralt
7. Mageutløpsobstruksjon og/eller alvorlig gastrointestinal blødning

8. Nedsatt tarmabsorpsjon, inkludert noen av følgende:

   • Tarmobstruksjon
   • Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
   • Historie med utvidet tarmreseksjon
   • Gastrisk dumping syndrom
9. Historie om allogen organtransplantasjon

10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

12. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før første dose av durvalumab og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
13. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom)
14. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
15. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.

16. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
17. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av durvalumab. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får durvalumab og inntil 30 dager etter siste dose av durvalumab
18. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab
19. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
20. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling