Essai de Durvalumab néoadjuvant plus docétaxel, oxaliplatine, S-1 suivi d'une chirurgie et d'une chimiothérapie adjuvante Durvalumab plus S-1 dans un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne potentiellement résécable

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome gastrique ou GEJ nouvellement diagnostiqué pathologiquement prouvé et potentiellement résécable
2. Stades cliniques de T3-4N0 ou T2-4N+ selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition par tomodensitométrie (TDM)
3. Statut d'instabilité des microsatellites (MSI) déterminé par coloration immunohistochimique (IHC)
4. Aucun ensemencement péritonéal identifié par laparoscopie si suspecté par CT
5. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
6. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Espérance de vie > 12 mois
9. Poids corporel > 30 kg
10. Pas de neuropathie existante

11. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 (ou 1,0) x (> 1500 par mm3)
    • Numération plaquettaire ≥100 (ou 75) x 109/L (>75 000 par mm3)
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle
    • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :
12. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale.
13. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 dernières semaines
2. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
3. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable
4. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab
5. Métastases à distance incluant ganglion lymphatique M1
6. Impossible de prendre des médicaments par voie orale
7. Obstruction gastrique et/ou hémorragie gastro-intestinale sévère

8. Absorption intestinale altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   • Une occlusion intestinale
   • Maladie intestinale inflammatoire chronique
   • Antécédents de résection intestinale étendue
   • Syndrome de vidange gastrique
9. Histoire de la transplantation allogénique d'organes

10. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque d'événements indésirables (EI) ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

12. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

    • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose de durvalumab et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
13. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculé à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle)
14. Antécédents d'immunodéficience primaire active
15. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

16. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
17. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab
18. Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab
19. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
20. Randomisation ou traitement antérieur dans une précédente étude clinique sur le durvalumab ou le tremelimumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement