Neoadjuvantti Durvalumab Plus Docetaxel, oksaliplatiini, S-1, jota seurasi leikkaus ja adjuvantti Durvalumab Plus S-1 kemoterapiatutkimus mahdollisesti resekoitavassa MMR-taitoisessa maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu patologisesti todistettu mahdollisesti resekoitavissa oleva mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma
2. T3-4N0 tai T2-4N+ kliiniset vaiheet American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen mukaan tietokonetomografialla (CT)
3. Mikrosatelliitin epästabiiliuden (MSI) tila määritetty immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä
4. Laparoskopialla ei tunnistettu vatsakalvon kylvöä, jos sitä epäillään TT:llä
5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
6. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
8. Elinajanodote > 12 kuukautta
9. Kehon paino > 30 kg
10. Ei olemassa olevaa neuropatiaa

11. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 (tai 1,0) x (> 1500 per mm3)
    • Verihiutalemäärä ≥100 (tai 75) x 109/l (>75 000 per mm3)
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x laitoksen ULN
    • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:
12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
13. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 viikon aikana
2. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
3. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
4. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta
5. Kaukainen etäpesäke, mukaan lukien M1-imusolmuke
6. Ei pysty ottamaan lääkitystä suun kautta
7. Mahalaukun ulostulon tukos ja/tai vaikea ruoansulatuskanavan verenvuoto

8. Suolen imeytymisen heikkeneminen, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Suolen tukos
   • Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
   • Pitkän suolen resektion historia
   • Mahalaukun tyhjennysoireyhtymä
9. Allogeenisen elinsiirron historia

10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus

12. Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä durvalumabiannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
13. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein)
14. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

16. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
17. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta durvalumabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
18. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
20. Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta