アルコールキュー反応性に対するシータバースト刺激の効果

アルコール使用障害 (AUD) は蔓延しており、壊滅的であり、治療が困難です。 AUD の非妥協性は、ウェイク フォレスト大学バプテスト病院の外傷病棟ですぐに明らかです。ここでは、外傷関連の入院の 23% がアルコールに関連しており、全国平均の 16% よりも高くなっています。 これらの外傷関連の入院のうち、70% 以上が AUD であると推定され、41% が 5 年以内に再び外傷病棟に入院する可能性があります。 Dr. Veach (共同研究者) と外科部門の彼女のチームは、入院患者の外傷病棟への短いカウンセリング介入が罹患率と再犯率を低下させる可能性があることを実証しましたが、これらの個人の AUD と飲酒の再発率は非常に高いままです。 AUD の再発に寄与する神経回路に関する知識が深まるにつれて、AUD 治療の成果を高めるための新しい神経回路固有の治療ツールの開発に新たな関心が集まっています。 学際的な研究チーム (Hanlon & Veach) の長期的な目標は、証拠に基づいた脳刺激療法を開発することです。この治療法は、AUD で外傷病棟を訪れた個人に最終的に処方することができ、飲酒や病院での再犯を減らすことができます。

競合する神経行動決定システム (CNDS) 理論は、依存症では、選択は 2 つの意思決定システム (衝動的および実行) 間の規制の不均衡に起因すると仮定しています。 これらの行動システムは、アルコール キューのインセンティブの顕著性 (Salience Network) と、脆弱な個人がアルコール キューから注意をそらすために必要な認知的柔軟性 (Central Executive Network) を調節する 2 つの機能的接続ネットワークに機能的にリンクされています。 これらの競合する神経回路を調節する (例えば アルコールの手がかりに関連するインセンティブの顕著性を弱める (戦略 1) か、手がかりの存在下で認知制御を増幅する (戦略 2) ことで、アルコール使用者が再発しにくくなる可能性があります。 過去 7 年間、Hanlon 博士の人間の脳刺激研究グループは、戦略 1 に焦点を当ててきました - AUD またはアルコール使用の再発のリスクがある重度のアルコール飲酒者のアルコールへの渇望とアルコールの手がかりに対する脳の反応性を減衰させます。 これらの研究は、治療を求めるアルコール使用者における内側前頭前皮質 (mPFC) 連続シータバースト刺激 (cTBS) の正式な二重盲検偽対照臨床試験につながりました。 残念ながら、しかし、このアプローチは刺激部位 (額) でより多くの痛みと関連しており、より多くの集団に容易にスケーリングできるツールとしての約束を損なうものであり、これがこれらの中でアルコールの手がかりに対する注意の偏りを改善するかどうかは明らかではありません。個人。

したがって、この提案の目標は、CNDS 理論の戦略 2 を評価することです。実行制御回路の活動を増加させます。これは、アルコール キュー反応性を弱め (目的 1)、アルコール キューの存在下での認知制御を改善するための革新的なアプローチです (目的 2)。 これは、アルコール関連の傷害の病歴を持つ重度の飲酒者を対象とした二重盲検偽対照コホート研究を通じて達成されます。 アルコールの手がかりに対する脳の反応性 (Incentive Salience) およびアルコール飲料の手がかりが存在する場合の認知能力 (Cognitive Control) は、参加者が本物または偽の断続的なシータ バースト刺激 (iTBS-経頭蓋磁気の増強型) を受ける直前と直後に測定されます。刺激 (TMS)) 背外側前頭前皮質 (dlPFC iTBS) へ。 iTBS は、2 分間の iTBS (600 パルス) が約 30 分間持続する皮質興奮性の増加につながる、脳刺激の強力な形態です。 2018 年に dlPFC iTBS は、大うつ病性障害の治療薬として FDA の認可を受けました (6 週間にわたって 30 回のセッションを行うと、6 か月間にわたって抑うつ症状が持続的に減少します)。 2019 年には、iTBS がコカインに対するキュー反応性を低下させることを示す最初の 2 つの原稿が公開されました。 このパイロット研究の目標は、危険な飲酒者の間で、アルコールの手がかりに対する脳の反応 (目的 1) およびアルコールの手がかりが存在する場合の認知の柔軟性 (目的 2) に対する、本物または偽の dlPFC iTBS の単一セッションの急性効果を定量化することです ( 「ターゲットエンゲージメント」）。

目的 1: アルコール キュー反応性に対する dlPFC iTBS の効果を評価します。 アルコール キューへの曝露に関連する血中酸素レベル依存 (BOLD) シグナルは、検証済みの患者に合わせたアルコール/ノンアルコール飲料キュー タスクを使用して、偽および実際の iTBS の前後に測定されます。 仮説: mPFC、前帯状皮質 (ACC)、扁桃体、および腹側線条体におけるキュー誘発機能的結合性は、偽の iTBS ではなく本物の後に減衰します。

目的 2: アルコール キューの存在下での認知能力に対する dlPFC iTBS の効果を評価します。 アルコール キュー反応性タスクに続いて、参加者の好みのアルコール飲料 (ビール、ワイン、リカー) のグラスが 5 フィート以内に置かれている間、すべての個人がタブレット PC でよく知られたアルコール ストループ タスク (NIH ツールボックスからダウンロード) を実行します。参加者 (ただし、腕の長さから)。 これはTBSの前後に発生します。 参加者は飲み物を飲むことはできません。 仮説: ストループの精度と反応時間はベースラインで損なわれますが、この差は dlPFC に対する実際の (偽ではない) iTBS によって減衰されます (3 方向混合モデルの ANOVA、多重比較の補正)。