Wirkung der Theta-Burst-Stimulation auf die Alkohol-Cue-Reaktivität

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist weit verbreitet, verheerend und schwer zu behandeln. Die Unnachgiebigkeit von AUD wird in der Traumaabteilung des Wake Forest University Baptist Hospital deutlich, wo 23 % der traumabedingten Einweisungen mit Alkohol in Verbindung gebracht werden – mehr als der nationale Durchschnitt von 16 %. Von diesen traumabedingten Einweisungen haben schätzungsweise über 70 % AUD und 41 % werden wahrscheinlich innerhalb von 5 Jahren erneut in die Traumastation aufgenommen. Während Dr. Veach (Co-Investigator) und ihr Team in der Abteilung für Chirurgie gezeigt haben, dass eine kurze Beratungsintervention auf der stationären Traumastation Morbidität und Rückfälle verringern kann, bleiben die Raten von AUD und Alkoholrückfällen bei diesen Personen sehr hoch. Mit zunehmendem Wissen über die neuronalen Schaltkreise, die zum Rückfall bei AUD beitragen, besteht ein wachsendes Interesse an der Entwicklung eines neuartigen, für neuronale Schaltkreise spezifischen therapeutischen Instruments zur Verbesserung der AUD-Behandlungsergebnisse. Das langfristige Ziel des multidisziplinären Forschungsteams (Hanlon & Veach) ist die Entwicklung einer evidenzbasierten Gehirnstimulationsbehandlung, die letztendlich Personen verschrieben werden kann, die sich mit AUD auf der Trauma-Station vorstellen – um ihren Alkoholkonsum und ihre Krankenhausrückfälle zu verringern.

Die konkurrierende Theorie der neurobehavioralen Entscheidungssysteme (CNDS) geht davon aus, dass die Wahl bei Sucht aus einem regulatorischen Ungleichgewicht zwischen zwei Entscheidungssystemen (impulsiv und exekutiv) resultiert. Diese Verhaltenssysteme sind funktional mit zwei funktionalen Konnektivitätsnetzwerken verbunden, die die anregende Hervorhebung des Alkoholsignals (Salience-Netzwerk) und die kognitive Flexibilität regulieren, die für eine gefährdete Person erforderlich ist, um die Aufmerksamkeit vom Alkoholsignal abzulenken (Central Executive Network). Die Modulation dieser konkurrierenden neuronalen Schaltkreise (z. Entweder die Dämpfung der mit Alkoholsignalen verbundenen Anreizwirkung (Strategie 1) oder die Verstärkung der kognitiven Kontrolle in Gegenwart eines Signals (Strategie 2) kann Alkoholkonsumenten weniger anfällig für Rückfälle machen. In den letzten 7 Jahren konzentrierte sich Dr. Hanlons Forschungsgruppe zur menschlichen Hirnstimulation auf Strategie 1 – Dämpfung des Verlangens nach Alkohol und der Reaktion des Gehirns auf Alkoholsignale bei starken Alkoholtrinkern mit einem Risiko für AUD oder einen Rückfall in den Alkoholkonsum. Diese Studien führten zu einer formellen doppelblinden, scheinkontrollierten klinischen Studie zur kontinuierlichen Theta-Burst-Stimulation (cTBS) des medialen präfrontalen Kortex (mPFC) bei behandlungssuchenden Alkoholkonsumenten. Leider ist dieser Ansatz jedoch mit mehr Schmerzen an der Stimulationsstelle (Stirn) verbunden, was sein Versprechen als Werkzeug untergräbt, das leicht auf eine größere Population skaliert werden kann, und es ist nicht klar, dass dies die Aufmerksamkeitsverzerrung gegenüber Alkoholsignalen unter diesen verbessert Einzelpersonen.

Daher ist das Ziel dieses Vorschlags, Strategie 2 der CNDS-Theorie – Erhöhung der Aktivität in exekutiven Kontrollschaltkreisen – als einen innovativen Ansatz zur Dämpfung der Alkohol-Cue-Reaktivität (Ziel 1) und zur Verbesserung der kognitiven Kontrolle in Gegenwart eines Alkohol-Cue zu evaluieren ( Ziel 2). Dies wird durch eine doppelblinde, scheinkontrollierte Kohortenstudie bei starken Alkoholtrinkern mit einer Vorgeschichte von alkoholbedingten Verletzungen erreicht. Die Gehirnreaktivität auf Alkoholsignale (Incentive Salience) und die kognitive Leistung in Gegenwart eines alkoholischen Getränkesignals (Cognitive Control) werden unmittelbar vor und nach der tatsächlichen oder vorgetäuschten intermittierenden Theta-Burst-Stimulation (iTBS – eine potenzierende Form des transkraniellen Magnetismus) gemessen Stimulation (TMS)) zum dorsolateralen präfrontalen Kortex (dlPFC iTBS). iTBS ist eine hochwirksame Form der Gehirnstimulation, bei der zwei Minuten iTBS (600 Impulse) zu einer Erhöhung der kortikalen Erregbarkeit führen, die etwa 30 Minuten anhält. Im Jahr 2018 wurde dlPFC iTBS von der FDA als Behandlung für schwere depressive Störungen zugelassen (wobei 30 Sitzungen über 6 Wochen zu einer anhaltenden Abnahme der depressiven Symptome für 6 Monate führten). Im Jahr 2019 wurden die ersten 2 Manuskripte veröffentlicht, die zeigen, dass iTBS die Cue-Reaktivität auf Kokain verringert. Die Ziele dieser Pilotstudie sind die Quantifizierung der akuten Wirkung einer einzelnen Sitzung mit echtem oder Schein-dlPFC iTBS auf die Gehirnreaktion auf Alkoholsignale (Ziel 1) und die kognitive Flexibilität bei Vorhandensein eines Alkoholsignals (Ziel 2) bei riskanten Trinkern ( „Zielbindung“).

Ziel 1: Bewertung der Wirkung von dlPFC iTBS auf die Alkohol-Cue-Reaktivität. Das vom Blutsauerstoffgehalt abhängige (BOLD) Signal im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Alkoholsignalen wird vor und nach Schein- und echtem iTBS mithilfe einer validierten, auf den Patienten zugeschnittenen Signalaufgabe für Alkohol/nicht alkoholische Getränke gemessen. Hypothese: Cue-evozierte funktionelle Konnektivität im mPFC, anterioren cingulären Kortex (ACC), Amygdala und ventralem Striatum wird nach echter, aber nicht Schein-iTBS abgeschwächt.

Ziel 2: Bewertung der Wirkung von dlPFC iTBS auf die kognitive Leistungsfähigkeit in Gegenwart eines Alkoholsignals. Nach der Alkohol-Cue-Reaktivitätsaufgabe führen alle Personen die bekannte Alkohol-Stroop-Aufgabe (heruntergeladen von der NIH-Toolbox) auf einem Tablet-PC aus, während ein Glas des bevorzugten alkoholischen Getränks des Teilnehmers (Bier, Wein, Schnaps) innerhalb von 5 Fuß davon platziert wird der Teilnehmer (aber außerhalb der Armlänge). Dies wird vor und nach TBS auftreten. Der Konsum des Getränks ist dem Teilnehmer nicht gestattet. Hypothese: Stroop-Genauigkeit und Reaktionszeit werden bei der Grundlinie beeinträchtigt, aber dieser Unterschied wird durch echte (aber nicht Schein-)iTBS zum dlPFC (Dreiweg-ANOVA mit gemischtem Modell, Korrektur für multiple Vergleiche) gedämpft.